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澎湃新聞記者 呂新文

2020-10-13 18:48

來源：澎湃新聞

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10月12日，香港大學官網發(fā)文稱，由港大理學院化學系教授（生物無機化學）孫紅哲和李嘉誠醫(yī)學院微生物學系教授（傳染病學）袁國勇共同領導的研究團隊發(fā)現(xiàn)了一種臨床常用含有金屬鉍的抗?jié)兯幬铩蹤此徙G雷尼替丁（RBC），有望成為有效的抗新型冠狀病毒藥物。

前述文章稱，這類含金屬藥物在動物測試中證明能顯著降低新冠病毒的載量，并能同時緩解與病毒相關的炎癥。由于有關藥物針對其他病癥已通過臨床審批，有望為治療新冠狀病毒感染，提供安全有效的替代性策略。

前述文章介紹，金屬化合物早已被發(fā)現(xiàn)可用作抗菌劑，但鮮見與其抗病毒性質相關的研究。研究團隊新冠病毒其中一個主要蛋白質——病毒解旋酶，當中含有起著關鍵作用的鋅離子，而金屬藥物透過獨特的金屬置換機制，能不可逆轉地剝奪這些鋅離子，令病毒解旋酶失去活性，從而抑制新冠病毒的繁衍復制。

團隊對一系列金屬藥物和相關化合物進行篩選后，發(fā)現(xiàn)一種臨床常用含有金屬鉍的抗?jié)兯幬铩蹤此徙G雷尼替丁（RBC）。前述藥物在細胞水平和動物模型中能顯著降低新冠病毒的載量（病毒數(shù)目），具備潛力臨床應用作爲有效的抗新型冠狀病毒藥物。

重要的是，與接受瑞德西韋治療和賦形劑（非藥物）的組別對照比較，接受RBC治療受感染動物的新型冠狀病毒載量明顯降低近100倍，且主要炎癥因子和趨一化因子的釋放也得到顯著抑制。

團隊通過機理研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒中的解旋酶為RBC及其相關的含鉍化合物的主要作用靶標。RBC通過獨特的金屬置換機制不可逆轉地剝奪新冠解旋酶中的起關鍵作用的鋅離子，并進而形成鉍結合解旋酶，從而使其失去生物活性。RBC及其相關的含鉍化合物對新冠病毒解旋酶ATPase (IC50±0.69μM)和DNA解旋(IC50=0.70 μM)活性均表現(xiàn)出明顯的抑制作用。

前述文章還稱，研究團隊的發(fā)現(xiàn)突出了病毒解旋酶可作為藥物治療的潛在靶標以及含鉍藥物或其他相關金屬藥物用于臨床治療新型冠狀病毒感染的巨大潛力，為科學家研究其他抗藥性病毒藥物打開了研究之門。未來，采用諸如RBC、地塞米松、干擾素β-1b的聯(lián)合用藥（雞尾酒療法）等現(xiàn)有抗新冠病毒活性藥物，在經過系統(tǒng)性地評估后有望成為治療甚至預防新型冠狀病毒感染的替代性療法。

前述研究成果已于國際頂級科學雜志《自然微生物》（Nature Microbiology）發(fā)表，并已申請美國專利。

責任編輯：崔烜

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