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港大學(xué)者發(fā)現(xiàn)一種臨床常用抗?jié)兯幬锟梢种菩鹿诓《痉毖軓?fù)制
10月12日,香港大學(xué)官網(wǎng)發(fā)文稱,由港大理學(xué)院化學(xué)系教授(生物無機(jī)化學(xué))孫紅哲和李嘉誠醫(yī)學(xué)院微生物學(xué)系教授(傳染病學(xué))袁國勇共同領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了一種臨床常用含有金屬鉍的抗?jié)兯幬铩蹤此徙G雷尼替?。≧BC),有望成為有效的抗新型冠狀病毒藥物。
前述文章稱,這類含金屬藥物在動物測試中證明能顯著降低新冠病毒的載量,并能同時緩解與病毒相關(guān)的炎癥。由于有關(guān)藥物針對其他病癥已通過臨床審批,有望為治療新冠狀病毒感染,提供安全有效的替代性策略。
前述文章介紹,金屬化合物早已被發(fā)現(xiàn)可用作抗菌劑,但鮮見與其抗病毒性質(zhì)相關(guān)的研究。研究團(tuán)隊新冠病毒其中一個主要蛋白質(zhì)——病毒解旋酶,當(dāng)中含有起著關(guān)鍵作用的鋅離子,而金屬藥物透過獨(dú)特的金屬置換機(jī)制,能不可逆轉(zhuǎn)地剝奪這些鋅離子,令病毒解旋酶失去活性,從而抑制新冠病毒的繁衍復(fù)制。
團(tuán)隊對一系列金屬藥物和相關(guān)化合物進(jìn)行篩選后,發(fā)現(xiàn)一種臨床常用含有金屬鉍的抗?jié)兯幬铩蹤此徙G雷尼替?。≧BC)。前述藥物在細(xì)胞水平和動物模型中能顯著降低新冠病毒的載量(病毒數(shù)目),具備潛力臨床應(yīng)用作爲(wèi)有效的抗新型冠狀病毒藥物。
重要的是,與接受瑞德西韋治療和賦形劑(非藥物)的組別對照比較,接受RBC治療受感染動物的新型冠狀病毒載量明顯降低近100倍,且主要炎癥因子和趨一化因子的釋放也得到顯著抑制。
團(tuán)隊通過機(jī)理研究發(fā)現(xiàn),新冠病毒中的解旋酶為RBC及其相關(guān)的含鉍化合物的主要作用靶標(biāo)。RBC通過獨(dú)特的金屬置換機(jī)制不可逆轉(zhuǎn)地剝奪新冠解旋酶中的起關(guān)鍵作用的鋅離子,并進(jìn)而形成鉍結(jié)合解旋酶,從而使其失去生物活性。RBC及其相關(guān)的含鉍化合物對新冠病毒解旋酶ATPase (IC50±0.69μM)和DNA解旋(IC50=0.70 μM)活性均表現(xiàn)出明顯的抑制作用。
前述文章還稱,研究團(tuán)隊的發(fā)現(xiàn)突出了病毒解旋酶可作為藥物治療的潛在靶標(biāo)以及含鉍藥物或其他相關(guān)金屬藥物用于臨床治療新型冠狀病毒感染的巨大潛力,為科學(xué)家研究其他抗藥性病毒藥物打開了研究之門。未來,采用諸如RBC、地塞米松、干擾素β-1b的聯(lián)合用藥(雞尾酒療法)等現(xiàn)有抗新冠病毒活性藥物,在經(jīng)過系統(tǒng)性地評估后有望成為治療甚至預(yù)防新型冠狀病毒感染的替代性療法。
前述研究成果已于國際頂級科學(xué)雜志《自然微生物》(Nature Microbiology)發(fā)表,并已申請美國專利。





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