原創(chuàng) 陳天真 上海物質(zhì)成癮診療中心

探索物質(zhì)成癮經(jīng)顱磁刺激治療的新型方案

物質(zhì)成癮是一種慢性復(fù)發(fā)性腦疾病，其核心表現(xiàn)為不顧后果的反復(fù)出現(xiàn)復(fù)吸行為。為了解決物質(zhì)成癮的病理性問題，數(shù)年來，科學(xué)家們圍繞重復(fù)經(jīng)顱磁刺激（rTMS）等無創(chuàng)腦刺激技術(shù)的干預(yù)作用開展了許多研究。近日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心成癮醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)發(fā)表了最新成果，探索了臨床上可能更為有效的干預(yù)方案：通過聯(lián)合干預(yù)經(jīng)典靶區(qū)左背外側(cè)前額葉前額葉和邊緣環(huán)路核心位點(diǎn)內(nèi)側(cè)前額葉，給病人帶來了更大獲益。

01

研究設(shè)計(jì)和方法

這項(xiàng)隨機(jī)對照臨床研究納入了74名滿足甲基苯丙胺物質(zhì)使用障礙的患者。在簽署知情同意后，隨機(jī)分到四組中（圖1）。四組患者在為期兩周的治療中，均接受了10次的rTMS干預(yù)聯(lián)合常規(guī)康復(fù)活動(dòng)。干預(yù)前后采集了患者的甲基苯丙胺線索誘發(fā)下渴求、認(rèn)知、情緒、戒斷癥狀等結(jié)局指標(biāo)（圖2）。其中主要結(jié)局指標(biāo)為干預(yù)前后渴求渴求的變化。次要指標(biāo)為治療有效反應(yīng)率，以及認(rèn)知情緒和戒斷癥狀等的得分變化。治療有效率定義上，作者采用了保守的估計(jì)，將有效反應(yīng)定義為線索誘發(fā)渴求降低≥60%。

使用MagPro X100設(shè)備 (MagVenture，丹麥)進(jìn)行干預(yù)。在干預(yù)方案上，A組接受靶向左側(cè)背外側(cè)前額葉的間歇性θ爆發(fā)刺激模式（iTBS）干預(yù)方案（線圈為Cool D-B80），B組接受靶向左側(cè)內(nèi)側(cè)前額葉的連續(xù)性θ爆發(fā)刺激模式（cTBS）干預(yù)方案（線圈為B70），C組接受聯(lián)合干預(yù)方案（A組方案+B組方案，每次治療的先后順序隨機(jī)）。D組為偽刺激對照組，接受A組或B組干預(yù)方案，線圈替換為偽刺激線圈（線圈為P-B70）

02

研究結(jié)果

干預(yù)后，研究者發(fā)現(xiàn)A，B，C組相較于對照組D組均能有效降低甲基苯丙胺線索誘發(fā)下渴求。但A，B，C組三組在渴求降低上沒有顯著差異（圖3a）。A，B，C組的治療反應(yīng)率上也顯著高于對照組D組。四組的治療反應(yīng)率分別為55.6%，55.6%，73.7%，10.50%。進(jìn)一步生存分析提示四組中的患者治療有效所需的平均時(shí)間分別為：A組: 1.69 ± 0.13 周, B組: 1.42 ± 0.17 周, C組: 1.21 ± 0.14 周; D組: 1.90 ± 0.08 周。提示在反應(yīng)所需時(shí)間上，A，B，C三組患者達(dá)到治療有效所需的時(shí)間也均顯著短于對照組D組。C組患者治療有效所需時(shí)間顯著短于A組（p<0.03）。

在其他指標(biāo)上，C組的HAMA-14量表（反映焦慮癥狀）得分顯著低于D組。同時(shí)，C組的AWQ量表（反映戒斷癥狀）得分顯著低于D組。本研究還發(fā)現(xiàn)，C組的PSQI量表（反映睡眠質(zhì)量）得分改善上優(yōu)于A組（圖3b,3c,3d）。

進(jìn)一步治療反應(yīng)預(yù)測上，本研究發(fā)現(xiàn)基線HAMD-17量表(反映抑郁癥狀)得分、基線CPAL范式（反映空間工作記憶功能）得分以及分組情況能夠顯著預(yù)測患者治療后的治療反應(yīng)。

本研究首次比較了靶向DLPFC和MPFC位點(diǎn)的藥物成癮治療效果。為進(jìn)一步確定更符合藥物成癮治療需求的經(jīng)顱磁刺激方案提供了參考方向。在制定個(gè)體化方案時(shí)，還應(yīng)該關(guān)注患者的臨床癥狀學(xué)亞群，這是實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)干預(yù)的可能重要考量。

研究成果已于2020年9月25日在線發(fā)表于國際知名雜志柳葉刀子刊《EBioMedicine》上。上海市精神衛(wèi)生中心趙敏教授為該項(xiàng)研究的通訊作者。上海市精神衛(wèi)生中心博士生陳天真、博士后蘇杭為共同第一作者。該項(xiàng)研究得到了科技部重大專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金委等科研經(jīng)費(fèi)資助。

上海市精神衛(wèi)生中心

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