當地時間9月8日，英國藥企阿斯利康（AstraZeneca）暫停了其與牛津大學合作研發的新冠病毒疫苗臨床試驗，原因是一名英國志愿者患有“無法解釋”的疾病。

阿斯利康

阿斯利康和牛津疫苗團隊在9日回復澎湃新聞（www.usamodel.cn）的郵件中均強調，此次暫停臨床試驗的舉動，是疫苗試驗中的標準審查程序，旨在確保試驗性疫苗不會引起志愿者的嚴重反應。

雙方還表示，目前正在努力加快對單個事件的審查，以最大程度地減少對臨床試驗時間表的任何潛在影響。

9日，外媒對于造成此次臨床試驗暫停的英國志愿者，即阿利斯康和牛津團隊口中的“單個事件”進行了猜測，均指向了一名患有橫貫性脊髓炎（Transverse Myelitis）的英國志愿者。當天，阿斯利康首席執行官帕斯卡爾·索里奧特（Pascal Soriot）在一場私人電話會議上向投資者證實了此事，并表示對于該志愿者的最終診斷結果還需進一步檢測，以確認該志愿者所患疾病是與其自身病史有關，還是因接種疫苗引發。

截至發稿，阿斯利康與牛津疫苗團隊在回復澎湃新聞上述聲明之后均未再做出任何正面回應，牛津疫苗團隊向澎湃新聞表示，如有進一步消息將盡快告知。

“無法解釋”的疾病是否由疫苗引發尚不清楚

據《金融時報》報道，阿斯利康和牛津疫苗團隊聯合研發的這款名為AZD1222的腺病毒疫苗是全球首個進入Ⅲ期試驗的新冠病毒候選疫苗，其因良好的前景頗受各國青睞，并獲得了全球最大數量的預訂單。該疫苗目前正在英國和印度進行Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，在巴西、南非和美國60多個地點進行Ⅲ期臨床試驗。

然而正是這款最具潛力的新冠疫苗在研發的最后一階段被曝出了問題。

“這是一項常規操作，每當研究中出現無法解釋的疾病時，就必須這樣做，以確保我們保持試驗的完整性。在大型試驗中，會有志愿者偶然出現疾病，因此必須進行獨立審查，以便仔細檢查。我們致力于確保參與者的安全并秉持研究中最高的行為標準。” 阿斯利康和牛津疫苗團隊在回復給澎湃新聞的聲明中如此說道。

盡管在發生不良反應時暫停臨床試驗是一項“常規操作”，這一新聞還是引起了巨大轟動。

是什么樣“無法解釋”的罕見疾病造成了臨床試驗的暫停，該事件對疫苗研發的影響如何，這些成了大眾目前最為關注的問題。

一位不愿透露姓名的知情人士9日告訴《紐約時報》，在阿斯利康正在英國進行的Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗中，一名志愿者被發現患有橫貫性脊髓炎，這是一種影響脊髓的炎癥綜合癥。該志愿者的患病時間，以及這種病是否與阿斯利康的疫苗直接相關，目前尚不清楚。

美國醫學期刊《神經病學》指出，60%的橫貫性脊髓炎病例的病因仍不清楚，剩下的40%與自身免疫性疾病有關。在極少數情況下，疫苗會引發橫貫性脊髓炎，但是該疾病也可能由病毒感染引起。

此后，媒體陸續報道了更多與該志愿者相關的信息。

據最先曝出阿斯利康暫停疫苗臨床試驗的美國健康新聞網站STAT報道，9日，阿斯利康首席執行官帕斯卡爾·索里奧特在一次與投資者的私人電話會議上也證實了上述消息，并說明該女性志愿者注射的是疫苗而不是安慰劑。索里奧特進一步表示，目前該志愿者病情正在好轉，但是還未得到最終診斷，需進行更多檢測。

阿斯利康9日的一份聲明稱，“檢測結果將提交給一個獨立的安全委員會，該委員負責監督阿斯利康臨床試驗數據和安全成分，將對事件進行審查，并確定最終的診斷結果”。

加州大學舊金山分校（UCSF）住院藥劑師江劍剛所在的醫院也參與了阿斯利康疫苗在美國的Ⅲ期臨床試驗項目，目前試驗已經全部停止。他告訴澎湃新聞，一般志愿者會在注射疫苗8周左右出現不良反應，從比例上看，和普通人生病的幾率差不多。因此，很難確定疫苗和志愿者出現不良反應兩者之間的關系。“但這是醫學界非常注意的一種嚴重副作用”，他說。

對于所涉志愿者的發病情況，江劍剛做出了三種猜測：“第一，病人是新冠無癥狀者，或者處于潛伏期。第二，由疫苗直接引起。第三，疫苗引發了新冠反應，從而造成了免疫系統的問題。” 江劍剛表示，目前需要排除是否是病人自身的問題，才能繼續試驗。

美國國立衛生研究院院長弗朗西斯?柯林斯（Francis Collins）9日在美參議院聽證會上表示，“這是基于一個單一的嚴重不良事件，可能與疫苗有關，也可能與疫苗無關，但（暫停臨床試驗）是最好也最謹慎的方法，讓我們看看是否有任何其他證據需要關注。”柯林斯指出，這件事證明了研發團隊將安全問題放在首位，表明研究人員堅持健全的科學實踐，這一點應該讓公眾感到安心。

腺病毒載體疫苗技術路線是否會動搖？

醫藥分析師薩姆·法澤利（Sam Fazeli）告訴彭博社，阿斯利康研發的新冠疫苗的早期試驗充滿了希望，但這次的暫停事件恰恰表明了意圖將疫苗倉促投入市場的風險。

“監管機構一直對萬分之一或十萬分之一的不良反應病例保持警惕，而這樣的病例在阿斯利康等公司的研究中不一定能發現”，基金管理公司Polar Capital醫療保健聯席主管丹?馬奧尼（Dan Mahony）指出，這些研究的規模很大，但仍然很難發現那些罕見病例。但是如果要給10億人接種疫苗，十萬分之一（不良反應病例）仍然非常重要。

馬奧尼表示，可能正是因此，阿斯利康才決定自愿暫停試驗。“監管機構和制藥公司對所有臨床試驗都有的隱憂是，從統計學角度我們不會發現的那些罕見病例該怎么辦?”

其實，阿斯利康今年7月進行的臨床試驗就曾因一名志愿者出現神經系統癥狀而暫停。最開始，該志愿者也出現了橫貫性脊髓炎的癥狀，但據索里奧特稱，經過進一步檢查，該志愿者最終被診斷為多發性硬化癥，被認為與新冠疫苗治療無關。

因此，此次志愿者患上橫貫性脊髓炎的最終診斷結果，將決定該臨床試驗是否能如上一次暫停一樣“有驚無險”地繼續進行下去，或是掀開新冠疫苗在Ⅲ期臨床試驗未知領域的一角。

薩姆·法澤利表示，如果志愿者的嚴重不良反應與腺病毒載體這種技術路線有關，還可能影響其他依賴類似技術的疫苗研發團隊。

柯林斯9日在美參議院聽證會上表示，如果證明該英國志愿者所產生的嚴重不良反應與疫苗有關，那么目前生產的所有此種疫苗都將被扔掉。

據澎湃新聞此前報道，腺病毒載體疫苗是一種較為成熟的疫苗技術路線，也是目前全球各大新冠疫苗研發團隊運用的主要技術路線之一，但最大的問題是如何克服“預存免疫”問題。

阿斯利康所研發的AZD1222疫苗使用黑猩猩腺病毒作為載體，攜帶引起新冠病毒疾病的SARS-CoV-2病毒基因，從而誘導免疫系統產生對 SARS-CoV-2的保護性反應，在一定程度上解決了“預存免疫”問題。目前尚無使用該技術路線的疫苗獲得批準，但該技術路線已經在包括埃博拉病毒等其它病毒的實驗性疫苗中進行了測試并獲得成功。

因此科學家們強調，試驗暫停在藥物研發中很常見，并不一定意味著藥物的有效性和安全性存在長期疑問。與阿斯利康使用同種技術路線的康希諾生物股份公司就在9日表示，其與軍科院陳薇院士團隊聯合研發的重組新型冠狀病毒疫苗（Ad5-nCoV）具有良好的安全性和可及性。

江劍剛告訴澎湃新聞，橫貫性脊髓炎患者中，只有1/3的人可以完全恢復，此前在HPV疫苗和乙肝疫苗實驗中也曾出現橫貫性脊髓炎患者，大部分是因為自身免疫系統有問題。

“橫貫性脊髓炎由疫苗引起的幾率不大，但是仍需進一步研究，看看是不是疫苗改變了人類的免疫反應。如果是有直接關聯，這個疫苗會完全叫停。”江劍剛補充道。

我們可以對新冠疫苗的前景繼續樂觀嗎？

據彭博社報道，薩姆·法澤利表示，若該志愿者所表現出的不良反應與疫苗無關，之后如果再重新開始臨床試驗，可能會減緩該階段試驗的志愿者招募，以及其他試驗的志愿者招募。投資公司Shore Capital的分析師亞當?巴克（Adam Barker）在給客戶的報告中寫道，阿斯利康疫苗臨床試驗的暫停可能會推遲原定于11月發布的研究結果。

據彭博社報道，在阿斯利康宣布暫停臨床試驗后，9日，阿斯利康在美國上市的股票下跌2%，而與該公司在新冠疫苗生產方面處于競爭關系的莫德納（Moderna）和德國BioNTech的股價則分別上漲了4.7%和4.2%，輝瑞股價上漲0.7%。隨后阿斯利康股價收盤小幅上漲，《金融時報》稱，因為試驗的暫停是“標準的臨床試驗做法”，分析人士和投資者基本上“反應平靜”。

也有研究人員和官員對此次事件持較為樂觀的態度。英國衛生大臣馬特·漢考克（Matt Hancock）9日表示，這件事對阿斯利康來說雖是一項挑戰，但并不一定是壞事，最終還是取決于調查結果。

位于美國圣地亞哥的斯克里普斯轉化研究所的心臟病學家和臨床試驗專家埃里克·托波爾（Eric Topol）告訴彭博社，在大型研究中叫停試驗“一點也不稀奇”。他表示，這種不良事件很有可能最終證明與疫苗無關，正如阿斯利康聲明所說，只是一個“安全預防措施”。

總部設在倫敦的慈善研究機構惠康基金會（Wellcome Trust）負責人杰里米?法勒（Jeremy Farrar）10日向《金融時報》表示：“在疫苗試驗過程中一次暫停都沒有，才是極其不尋常的。”

阿斯利康在9日的聲明中表示，將在獨立安全委員會的指導下決定何時重新開始臨床試驗，以便盡早繼續其疫苗研發工作，“在此次新冠大流行期間，廣泛、公平、非營利地提供該疫苗。”

另據《金融時報》9日報道，與阿斯利康疫苗臨床試驗相關人士表示，在獨立安全委員會進行調查后，試驗將于下周初恢復。

索里奧特10日表示，如果安全監督委員會批準該公司恢復臨床試驗，就仍然有可能在年底前向監管機構提交疫苗相關數據，阿斯利康也能確認其候選疫苗是否能保護人們免受新冠病毒感染，預計該疫苗仍然能在今年底至2021年初上市。

德國生物技術公司BioNTech SE首席執行官烏格·沙欣（Ugur Sahin）在接受彭博社電話采訪中表示，進行試驗的醫生和其他專家現在將評估該病例，如果沒有發現該事件與疫苗的強烈關聯，研究可能會繼續采取特別措施，以發現其他類似病例。

澳大利亞國家免疫研究和監測中心主任克里斯汀?馬戛爾尼向《金融時報》表示: “整個世界的關注度都在疫苗研發上。我們只需暫停一下，看看未來幾天會發生什么。”