【編者按】

9月，全球很可能正式迎來第一支新冠疫苗面世。此時距離已知的首例新冠肺炎病例被發現，還不足10個月。這一速度遠超一般疫苗研發所需的8-10年時間。

全球研發者爭分奪秒，170款候選疫苗涌入賽道。

其中，來自中國（4）、美國（2）、英國（1）的共7款候選疫苗率先進入Ⅲ期臨床試驗的最后沖刺階段，俄羅斯疫苗“衛星V”異軍突起同樣備受關注。

與此同時，以各國政府為代表的全球買家也已搶先下單，“疫苗爭奪戰”一觸即發。

澎湃國際推出“全球疫苗之路”系列報道，全面剖析疫苗研發賽道上的“競速者”們。

8月3日，英國政府與印度制藥公司Wockhardt達成一項協議，買下了Wockhardt公司位于英國威爾士北部雷克瑟姆工廠一條生產線未來18個月的專用權。一旦有英國政府訂購的候選疫苗面市，大量的疫苗藥水將被運往這家工廠，被灌裝進小藥瓶或注射器中，隨即再被運往英國乃至全球各地的醫院、診所與消費者手中。

Wockhardt工廠的生產線預計不會空懸太久。在英國政府的現有訂單中，備受期待的、由英國牛津大學詹納研究所疫苗學教授莎拉·吉爾伯特（Sarah Gilbert）領導的研發團隊和阿斯利康制藥公司合作研制的新冠候選疫苗AZD1222預計最快將于9月投入使用。

據醫學期刊《柳葉刀》7月刊文介紹，AZD1222于4月23日至5月21日針對1077名受試者開展的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗顯示，這款新冠候選疫苗在所有評估的受試者中均被耐受，并產生針對新冠病毒的強大免疫應答，此外也不會引起嚴重副作用。

早在這一結果公開發布之前的5月底，AZD1222已逐步在英國、巴西、南非等地開啟了Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，成為全球最早進入Ⅲ期試驗的新冠候選疫苗。8月，這一試驗的范圍還擴展到新冠確診和病亡人數最多的美國。

“在得到（新冠）病毒基因序列不到100天的時間里，莎拉和她的團隊就能開始疫苗的臨床試驗，這真的很令人震驚。”牛津大學高級醫學教授約翰·貝爾7月底接受《金融時報》采訪時評價道。

英國廣播公司（BBC）則稱，AZD1222（原名ChAdOx1 nCoV-19）的項目進展超出預期。英國政府疫苗工作組主席凱特·賓厄姆則在7月初表示，吉爾伯特領導的疫苗團隊遠遠領先于世界，他們研發的是“世界上最先進的疫苗”。

然而，美國國家過敏和傳染病研究所所長安東尼·福奇對牛津大學團隊在疫苗研發上的領先勢頭提出了警告。他告訴BBC稱，“是暫時領先，還是已經擁有一種真正有效的疫苗，必須得到認真評估。”

目前，這款由牛津團隊研發、阿斯利康負責發行的新冠候選疫苗，已獲得了全球最大數量的預訂單。

起步

58歲的吉爾伯特經常會在凌晨四點醒來，因為“腦子里有很多問題”，醒來之后她通常在家工作幾個小時，然后再騎自行車去研究所，在那里她會一直工作到晚上。

澎湃新聞（www.usamodel.cn）4月給吉爾伯特團隊發出采訪邀請時收到的郵件回復稱，該團隊的研究人員正在緊張專注地研制新冠疫苗，無法在此期間回應媒體。彭博社記者亦在其7月15日的一篇報道中指出，吉爾伯特展現出超級高效、嚴肅的作風，該團隊可能正處于取得突破性進展的關鍵時刻，沒有一分鐘空閑。

如此的爭分奪秒，源于吉爾伯特此前一段不太成功的疫苗研發經歷——2014年，吉爾伯特所在的詹納研究所曾領導了一款埃博拉疫苗的第一次試驗，然而，沒等疫苗研制成功，疫情就已結束了。這段經歷讓吉爾伯特和她的團隊認識到了速度的重要性。

武漢暴發新冠肺炎疫情伊始，吉爾伯特就開始關注。“當時我們不知道（疫情）早期的傳播情況，但我和同事們聊天時想，等基因序列一出來，我們就做點事情。”

1月7日，中國疾控中心成功分離新冠病毒毒株，12日中方向世衛組織提交新冠病毒基因組序列信息后，吉爾伯特立即和她的團隊開始了工作。此后團隊人數也從最開始的幾人擴展到約250人。

腺病毒載體疫苗是目前全球各大新冠疫苗研發團隊運用的主要技術路線之一，這是一種較為成熟的疫苗技術路線，安全、高效、引發的不良反應少。不過這類疫苗最大的問題是如何克服“預存免疫”問題：由于腺病毒在人類中傳播，因此有許多人具有免疫力。牛津大學研發的AZD1222使用黑猩猩腺病毒作為載體，這種載體與人類腺病毒的差異非常大，因此大多數人的免疫系統不會立即對其做出反應，以解決“預存免疫”問題。

牛津大學擁有自己的疫苗生產設施，可以為吉爾伯特團隊快速生產用于早期試驗的疫苗，之后這些疫苗又被轉交給意大利一家生產商，計劃先期生產1000劑用于臨床試驗。2月17日，吉爾伯特的團隊開始給老鼠注射疫苗。

隨后，圍繞是應該直接進行人體試驗，還是先看看另一項猴子試驗結果，研發團隊內部進行了權衡討論。

在2003年“非典”（SARS）病毒的疫苗試驗中，一些接種疫苗的動物比未接種疫苗的動物病情更嚴重，這種現象被稱為抗體依賴性增強（ADE）。由于擔心新冠疫苗可能會再次出現這種情況，吉爾伯特團隊決定在美國蒙大拿州洛基山實驗室的猴子身上進行測試，以排除這種可能性。

彼時，新冠肺炎疫情已蔓延至全球，大量患者相繼病亡，等待猴子試驗的結果意味著團隊將失去關鍵的幾個星期。但最終，吉爾伯特團隊決定謹慎行事。

4月中旬，蒙大拿州傳來了猴子試驗的結果。5月中旬，牛津大學在預印版網站BioRxiv上披露了該疫苗相關動物實驗數據，批評聲接踵而至。數據顯示參與疫苗注射的恒河猴均感染了新冠病毒，其中3只猴子感染后呼吸加速，癥狀明顯，被視為疫苗效果不理想的證據。

曾在哈佛醫學院擔任教授的威廉·哈茲爾廷（William Haseltine）隨后在《福布斯》雜志上發表了一篇文章，認為牛津疫苗似乎只能起到部分保護作用，因為它不會產生可以保護細胞免受感染的中和性抗體。他在接受彭博社采訪時表示，“我的猜測是牛津疫苗對老年人來說不夠強大，所以他們必須提高疫苗的效力，而提高疫苗的效力可能會產生副作用。”

盡管存在爭議，研發團隊仍認為動物試驗的結果顯示出一些樂觀跡象。于是在4月末該初步結果公布的第二天，吉爾伯特的同事安德魯·波拉德領導的一個小組就開始進行為期約一個月的第一階段臨床試驗。

7月20日出爐的AZD1222候選疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗的結果頗為樂觀。

在此期間，吉爾伯特的三胞胎——三個正在攻讀生物化學專業的21歲學生也作為志愿者參與了第一階段試驗。

由于忙于疫苗研發，吉爾伯特甚至沒有與孩子們商量這件事，但是她并不感到擔心。“我知道發生不良反應可能出現的情況，也知道使用的劑量，因為我們團隊已經做過無數次測試了，這（疫苗）很安全，所以我并不擔心。”吉爾伯特說。

據阿斯利康介紹，《柳葉刀》雜志發表的結果證實，單劑AZD1222可使注射后一個月內95％的參與者的新冠病毒刺突蛋白抗體增加四倍。在所有1077名參與者中誘導了T細胞反應，在第14天達到峰值，并在注射后兩個月保持。接種疫苗一個月后有91％的參與者和接受第二劑的100％的參與者看到了針對新冠病毒的中和活性。

阿斯利康生物醫藥研發執行副總裁Mene Pangalos稱，對上述數據“感到鼓舞”。

加速

通常情況下，大多數疫苗開發計劃都需要五年以上的時間，最快也需要至少12到18個月。然而，目前全世界的新冠確診病例仍以每天20萬+的速度遞增，各國都在盼著一支安全、有效的疫苗來扭轉局面。

為了加快疫苗研發的速度，早在進行動物試驗的同一時間，吉爾伯特團隊就著手向監管機構申請進行人體試驗，并與疫苗生產商進行談判。

3月初，到處籌錢的吉爾伯特從流行病防范創新聯盟（Coalition for Epidemic pretation Innovations，簡稱CEPI）獲得了一筆小額贈款。但這并不足夠，吉爾伯特團隊仍尋求與大型制藥公司進行合作，卻屢屢碰壁。詹納研究所主任艾德里安?希爾（Adrian Hill）教授表示，大多數資助者認為他們做不到（研制出疫苗）。

轉機出現在3月下旬。

3月23日，英國首相鮑里斯·約翰遜下令封鎖全國，同日，政府宣布向吉爾伯特的團隊提供220萬英鎊（約合人民幣2000萬）的撥款，用于支持疫苗的測試和生產。

4月初，阿斯利康生物制藥研發主管梅內·潘加洛斯（Mene Pangalos）在得知牛津大學詹納研究所團隊研發的疫苗正出現一些積極信號后，主動聯系上后者，最終雙方達成了合作協議，由阿斯利康公司負責全球分銷和生產這種尚未研發成功的疫苗。

后來，英國政府又再度加碼，向實驗室提供6500萬英鎊，以求能在9月獲得量產疫苗。

除了向研發團隊注資推動疫苗研發工作，英國政府還采取了多重手段力求疫苗能在試驗完成后的第一時間投入應用。

據BBC報道，希爾教授在4月的一場網絡簡報會上告訴記者，他們不僅已經開始小規模生產這種尚在試驗階段的疫苗，而且還在全球7個地區有生產商，三個在英國，兩個在歐洲，一個在印度，一個在中國。“我們的目標是到9月份左右，至少有100萬劑疫苗就緒，那時我們也拿到了最終的試驗結果。”

但是該團隊從未表態，如果疫苗臨床結果發現不安全不適合接種，那上述100萬劑疫苗將作何處理。

此外，前期因抗疫不力并有意嘗試“群體免疫”策略而飽受詬病的英國政府此次對待疫苗卻相當認真。

英國政府網站信息顯示，就在7月20日牛津疫苗團隊宣布取得重大進展后，政府又追加了1億英鎊確保該候選疫苗今后可在英國實現大規模生產。這筆投資將用于新建一個每月可生產數百萬劑疫苗的創新中心，擬于2021年12月正式開放。

而8月初與Wockhardt公司達成的一項協議生產線專用協議，則確保了在上述創新中心開放之前，疫苗在英國本土的生產，也是英國政府為未來的疫苗供應“后勤保障”而采取的最新一步。

此外，8月28日，英國政府表示擬采取包括修改有關法規在內的一系列新措施，以允許監管機構臨時授權緊急使用安全有效性已獲證明的新冠疫苗，以加速疫苗的上市。

除了保證本國疫苗的研發、生產與上市外，英國政府還分別向多個國家的疫苗研發團隊訂購了候選疫苗，并于5月成立了疫苗工作組（VTF）以尋找有希望的疫苗候選產品組合，以確保英國人盡快獲得臨床有效和安全的疫苗。

截至目前，英國政府已訂購了6款不同的進入臨床試驗階段的候選疫苗，總量達3.4億劑。如果全部成交，相當于6665 萬英國人平均每人可得到5劑新冠疫苗。此外，一項由英國劍橋大學、南安普敦大學醫院國民保健制度信托基金會等機構合作研發的疫苗（DIOS-CoVax2）研發，也獲得了英國政府190萬英鎊的資金支持，計劃在今年秋季晚期或明年初開始臨床試驗。

目前，世界上大多數正在研制的疫苗都沒有獲得最終許可。盡管如此，吉爾伯特對自己團隊的成功率卻表現出極大的信心，她認為牛津疫苗有80%的可能性可以有效阻止接觸新冠病毒的人被感染。7月初，當英國議員問她如果沒有疫苗，世界是否將不得不艱難度過下個冬天時，吉爾伯特說，“希望我們團隊趕在這前面取得成果，來拯救這個局面。”

競購

如今，作為全球新冠疫苗研發第一梯隊中最亮眼項目之一的AZD1222，已收獲了來自多個國家的訂單。

據澎湃新聞不完全統計，牛津-阿斯利康疫苗已獲得總共逾25億劑訂單，成為全球預定量最多的一款候選疫苗。該公司也曾承諾在全球范圍內同步建立多個供應鏈，為全球提供超過20億劑新冠疫苗。

早在5月中旬，美國就向阿斯利康訂購了3億劑疫苗，提供了高達12億美元的資金。此外，阿斯利康向英國政府承諾提供總計1億劑疫苗，其中3000萬劑最早將于9月分發給英國民眾使用。

6月4日，阿斯利康宣布與由世衛組織、流行病防范創新聯盟（CEPI）、疫苗聯盟Gavi等參與的新冠疫苗全球獲取機制（COVAX）達成了7.5億美元的協議，以支持3億劑疫苗的生產、采購和分銷，并于今年年底開始交付，這也是COVAX自宣布成立以來的第一筆訂單。

同一天，荷蘭衛生部宣布，荷蘭、意大利、德國和法國將結成“歐洲包容性疫苗聯盟”（IVA），共同研發針對新冠病毒的疫苗。他們首批訂單押寶阿斯利康，購買了3億劑疫苗，包括如果疫苗最終被證明安全有效，還有權向阿斯利康另外加購1億劑疫苗的選項。《華爾街日報》報道稱，這不超過4億劑疫苗的供應將是零利率的。

8月7日，印度血清研究所（SII）與阿斯利康簽訂合同，負責在印度進行該疫苗的部分人體試驗，并承諾在疫苗通過鑒定之后，在印度生產10億劑用于印度市場，以及提供給疫苗聯盟（GAVI），以供貧困國家使用，可涵蓋57個國家和地區。由于牛津大學和阿斯利康曾表示將以成本價出售該疫苗，印度醫學研究委員會估計，該款疫苗在印度市場每一劑的售價將在1000盧比左右（不到100元人民幣）。

同時，阿斯利康還在8月與日本、澳大利亞達成協議。該公司擬于2021年1月起向日本供應1.2億支疫苗，其中1月至3月將首批供應3000萬支。澳大利亞政府則在與阿斯利康簽署意向后于8月18日承諾，該款疫苗一旦研發成功，將向該國2500萬民眾免費提供。

8月12日，墨西哥和阿根廷也與阿斯利康達成協議，獲得了該疫苗的技術轉讓和1.5億至2.5億劑疫苗的生產許可，以供（除巴西外）整個拉丁美洲使用，預計將在2021年上半年交付。

8月27日，歐盟委員會表示已與阿斯利康簽署新冠疫苗購買協議并支付定金。這是歐盟簽署的第一份新冠候選疫苗訂購協議。歐盟委員會一名發言人說，歐盟已支付3.36億歐元（約合3.96億美元）定金，向阿斯利康制藥公司訂購至少3億劑疫苗。

不久前，中國康泰生物也與阿斯利康達成合作，根據合作框架協議條款約定，康泰生物作為技術受讓方，將確保在2020年底前達到至少1億劑該款新冠疫苗的年產能，并在2021年底前將該疫苗設計產能擴大至年產至少2億劑，以滿足中國市場的需求。

不過，盡管各國正密集“買買買”，爭取搶先下單候選疫苗，但在未來疫苗研制成功后，要想順利生產、運輸數以十億計的疫苗也可能是制藥業歷史上最大的挑戰。

阿斯利康首席技術官詹姆斯·米斯金（James Miskin）向彭博社記者描述了疫苗的生產過程：首先培育幾毫升的人類胚胎腎細胞，然后將它們保存在一個需要逐漸解凍的冷凍小瓶中。當細胞被喂食糖溶液時，它們在氧氣和二氧化碳的可控環境中繁殖。在一周的時間里，混合物被轉移到越來越大的容器中，最終進入一個200升的不銹鋼生物反應器。疫苗的主種子庫——其中含有穗蛋白的腺病毒被添加到這種粘稠的混合物中，然后攪拌、純化、濃縮和過濾。

由英國政府資助的疫苗制造和創新中心（VMIC）CEO馬修·杜查爾斯（Matthew Duchars）表示，光是按比例增加到數百萬劑量這一過程就充滿了很大的未知數。

不止于此，《商業內幕》網站7月25日的一篇文章指出，當疫苗瓶出廠時，其旅程的最后一公里可能是最大的挑戰。很多疫苗需要放在冰柜或冰箱中儲存。而在這一方面，AZD1222這類基于腺病毒的疫苗比其他候選疫苗更有優勢：它們只需要冷藏而不是冷凍，這使得它們更容易在全球范圍內傳播。

“如果牛津大學的疫苗成功了，其他疫苗也會成功。”吉爾伯特在今年5月的聯合國演講上表示，“我們從埃博拉中吸取的教訓之一，就是必須讓多種疫苗獲得許可，而不是最終形成壟斷。”