【編者按】

9月，全球很可能正式迎來第一支新冠疫苗面世。此時(shí)距離已知的首例新冠肺炎病例被發(fā)現(xiàn)，還不足10個(gè)月。這一速度遠(yuǎn)超一般疫苗研發(fā)所需的8-10年時(shí)間。

全球研發(fā)者爭(zhēng)分奪秒，170款候選疫苗涌入賽道。

其中，來自中國(guó)（4）、美國(guó)（2）、英國(guó)（1）的共7款候選疫苗率先進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn)的最后沖刺階段，俄羅斯疫苗“衛(wèi)星V”異軍突起同樣備受關(guān)注。

與此同時(shí)，以各國(guó)政府為代表的全球買家也已搶先下單，“疫苗爭(zhēng)奪戰(zhàn)”一觸即發(fā)。

澎湃國(guó)際推出“全球疫苗之路”系列報(bào)道，全面剖析疫苗研發(fā)賽道上的“競(jìng)速者”們。

8月3日，英國(guó)政府與印度制藥公司W(wǎng)ockhardt達(dá)成一項(xiàng)協(xié)議，買下了Wockhardt公司位于英國(guó)威爾士北部雷克瑟姆工廠一條生產(chǎn)線未來18個(gè)月的專用權(quán)。一旦有英國(guó)政府訂購(gòu)的候選疫苗面市，大量的疫苗藥水將被運(yùn)往這家工廠，被灌裝進(jìn)小藥瓶或注射器中，隨即再被運(yùn)往英國(guó)乃至全球各地的醫(yī)院、診所與消費(fèi)者手中。

Wockhardt工廠的生產(chǎn)線預(yù)計(jì)不會(huì)空懸太久。在英國(guó)政府的現(xiàn)有訂單中，備受期待的、由英國(guó)牛津大學(xué)詹納研究所疫苗學(xué)教授莎拉·吉爾伯特（Sarah Gilbert）領(lǐng)導(dǎo)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)和阿斯利康制藥公司合作研制的新冠候選疫苗AZD1222預(yù)計(jì)最快將于9月投入使用。

據(jù)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》7月刊文介紹，AZD1222于4月23日至5月21日針對(duì)1077名受試者開展的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)顯示，這款新冠候選疫苗在所有評(píng)估的受試者中均被耐受，并產(chǎn)生針對(duì)新冠病毒的強(qiáng)大免疫應(yīng)答，此外也不會(huì)引起嚴(yán)重副作用。

早在這一結(jié)果公開發(fā)布之前的5月底，AZD1222已逐步在英國(guó)、巴西、南非等地開啟了Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)，成為全球最早進(jìn)入Ⅲ期試驗(yàn)的新冠候選疫苗。8月，這一試驗(yàn)的范圍還擴(kuò)展到新冠確診和病亡人數(shù)最多的美國(guó)。

“在得到（新冠）病毒基因序列不到100天的時(shí)間里，莎拉和她的團(tuán)隊(duì)就能開始疫苗的臨床試驗(yàn)，這真的很令人震驚。”牛津大學(xué)高級(jí)醫(yī)學(xué)教授約翰·貝爾7月底接受《金融時(shí)報(bào)》采訪時(shí)評(píng)價(jià)道。

英國(guó)廣播公司（BBC）則稱，AZD1222（原名ChAdOx1 nCoV-19）的項(xiàng)目進(jìn)展超出預(yù)期。英國(guó)政府疫苗工作組主席凱特·賓厄姆則在7月初表示，吉爾伯特領(lǐng)導(dǎo)的疫苗團(tuán)隊(duì)遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先于世界，他們研發(fā)的是“世界上最先進(jìn)的疫苗”。

然而，美國(guó)國(guó)家過敏和傳染病研究所所長(zhǎng)安東尼·福奇對(duì)牛津大學(xué)團(tuán)隊(duì)在疫苗研發(fā)上的領(lǐng)先勢(shì)頭提出了警告。他告訴BBC稱，“是暫時(shí)領(lǐng)先，還是已經(jīng)擁有一種真正有效的疫苗，必須得到認(rèn)真評(píng)估。”

目前，這款由牛津團(tuán)隊(duì)研發(fā)、阿斯利康負(fù)責(zé)發(fā)行的新冠候選疫苗，已獲得了全球最大數(shù)量的預(yù)訂單。

起步

58歲的吉爾伯特經(jīng)常會(huì)在凌晨四點(diǎn)醒來，因?yàn)椤澳X子里有很多問題”，醒來之后她通常在家工作幾個(gè)小時(shí)，然后再騎自行車去研究所，在那里她會(huì)一直工作到晚上。

澎湃新聞（www.usamodel.cn）4月給吉爾伯特團(tuán)隊(duì)發(fā)出采訪邀請(qǐng)時(shí)收到的郵件回復(fù)稱，該團(tuán)隊(duì)的研究人員正在緊張專注地研制新冠疫苗，無法在此期間回應(yīng)媒體。彭博社記者亦在其7月15日的一篇報(bào)道中指出，吉爾伯特展現(xiàn)出超級(jí)高效、嚴(yán)肅的作風(fēng)，該團(tuán)隊(duì)可能正處于取得突破性進(jìn)展的關(guān)鍵時(shí)刻，沒有一分鐘空閑。

如此的爭(zhēng)分奪秒，源于吉爾伯特此前一段不太成功的疫苗研發(fā)經(jīng)歷——2014年，吉爾伯特所在的詹納研究所曾領(lǐng)導(dǎo)了一款埃博拉疫苗的第一次試驗(yàn)，然而，沒等疫苗研制成功，疫情就已結(jié)束了。這段經(jīng)歷讓吉爾伯特和她的團(tuán)隊(duì)認(rèn)識(shí)到了速度的重要性。

武漢暴發(fā)新冠肺炎疫情伊始，吉爾伯特就開始關(guān)注。“當(dāng)時(shí)我們不知道（疫情）早期的傳播情況，但我和同事們聊天時(shí)想，等基因序列一出來，我們就做點(diǎn)事情。”

1月7日，中國(guó)疾控中心成功分離新冠病毒毒株，12日中方向世衛(wèi)組織提交新冠病毒基因組序列信息后，吉爾伯特立即和她的團(tuán)隊(duì)開始了工作。此后團(tuán)隊(duì)人數(shù)也從最開始的幾人擴(kuò)展到約250人。

腺病毒載體疫苗是目前全球各大新冠疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)運(yùn)用的主要技術(shù)路線之一，這是一種較為成熟的疫苗技術(shù)路線，安全、高效、引發(fā)的不良反應(yīng)少。不過這類疫苗最大的問題是如何克服“預(yù)存免疫”問題：由于腺病毒在人類中傳播，因此有許多人具有免疫力。牛津大學(xué)研發(fā)的AZD1222使用黑猩猩腺病毒作為載體，這種載體與人類腺病毒的差異非常大，因此大多數(shù)人的免疫系統(tǒng)不會(huì)立即對(duì)其做出反應(yīng)，以解決“預(yù)存免疫”問題。

牛津大學(xué)擁有自己的疫苗生產(chǎn)設(shè)施，可以為吉爾伯特團(tuán)隊(duì)快速生產(chǎn)用于早期試驗(yàn)的疫苗，之后這些疫苗又被轉(zhuǎn)交給意大利一家生產(chǎn)商，計(jì)劃先期生產(chǎn)1000劑用于臨床試驗(yàn)。2月17日，吉爾伯特的團(tuán)隊(duì)開始給老鼠注射疫苗。

隨后，圍繞是應(yīng)該直接進(jìn)行人體試驗(yàn)，還是先看看另一項(xiàng)猴子試驗(yàn)結(jié)果，研發(fā)團(tuán)隊(duì)內(nèi)部進(jìn)行了權(quán)衡討論。

在2003年“非典”（SARS）病毒的疫苗試驗(yàn)中，一些接種疫苗的動(dòng)物比未接種疫苗的動(dòng)物病情更嚴(yán)重，這種現(xiàn)象被稱為抗體依賴性增強(qiáng)（ADE）。由于擔(dān)心新冠疫苗可能會(huì)再次出現(xiàn)這種情況，吉爾伯特團(tuán)隊(duì)決定在美國(guó)蒙大拿州洛基山實(shí)驗(yàn)室的猴子身上進(jìn)行測(cè)試，以排除這種可能性。

彼時(shí)，新冠肺炎疫情已蔓延至全球，大量患者相繼病亡，等待猴子試驗(yàn)的結(jié)果意味著團(tuán)隊(duì)將失去關(guān)鍵的幾個(gè)星期。但最終，吉爾伯特團(tuán)隊(duì)決定謹(jǐn)慎行事。

4月中旬，蒙大拿州傳來了猴子試驗(yàn)的結(jié)果。5月中旬，牛津大學(xué)在預(yù)印版網(wǎng)站BioRxiv上披露了該疫苗相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，批評(píng)聲接踵而至。數(shù)據(jù)顯示參與疫苗注射的恒河猴均感染了新冠病毒，其中3只猴子感染后呼吸加速，癥狀明顯，被視為疫苗效果不理想的證據(jù)。

曾在哈佛醫(yī)學(xué)院擔(dān)任教授的威廉·哈茲爾廷（William Haseltine）隨后在《福布斯》雜志上發(fā)表了一篇文章，認(rèn)為牛津疫苗似乎只能起到部分保護(hù)作用，因?yàn)樗粫?huì)產(chǎn)生可以保護(hù)細(xì)胞免受感染的中和性抗體。他在接受彭博社采訪時(shí)表示，“我的猜測(cè)是牛津疫苗對(duì)老年人來說不夠強(qiáng)大，所以他們必須提高疫苗的效力，而提高疫苗的效力可能會(huì)產(chǎn)生副作用。”

盡管存在爭(zhēng)議，研發(fā)團(tuán)隊(duì)仍認(rèn)為動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果顯示出一些樂觀跡象。于是在4月末該初步結(jié)果公布的第二天，吉爾伯特的同事安德魯·波拉德領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)小組就開始進(jìn)行為期約一個(gè)月的第一階段臨床試驗(yàn)。

7月20日出爐的AZD1222候選疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)的結(jié)果頗為樂觀。

在此期間，吉爾伯特的三胞胎——三個(gè)正在攻讀生物化學(xué)專業(yè)的21歲學(xué)生也作為志愿者參與了第一階段試驗(yàn)。

由于忙于疫苗研發(fā)，吉爾伯特甚至沒有與孩子們商量這件事，但是她并不感到擔(dān)心。“我知道發(fā)生不良反應(yīng)可能出現(xiàn)的情況，也知道使用的劑量，因?yàn)槲覀儓F(tuán)隊(duì)已經(jīng)做過無數(shù)次測(cè)試了，這（疫苗）很安全，所以我并不擔(dān)心。”吉爾伯特說。

據(jù)阿斯利康介紹，《柳葉刀》雜志發(fā)表的結(jié)果證實(shí)，單劑AZD1222可使注射后一個(gè)月內(nèi)95％的參與者的新冠病毒刺突蛋白抗體增加四倍。在所有1077名參與者中誘導(dǎo)了T細(xì)胞反應(yīng)，在第14天達(dá)到峰值，并在注射后兩個(gè)月保持。接種疫苗一個(gè)月后有91％的參與者和接受第二劑的100％的參與者看到了針對(duì)新冠病毒的中和活性。

阿斯利康生物醫(yī)藥研發(fā)執(zhí)行副總裁Mene Pangalos稱，對(duì)上述數(shù)據(jù)“感到鼓舞”。

加速

通常情況下，大多數(shù)疫苗開發(fā)計(jì)劃都需要五年以上的時(shí)間，最快也需要至少12到18個(gè)月。然而，目前全世界的新冠確診病例仍以每天20萬+的速度遞增，各國(guó)都在盼著一支安全、有效的疫苗來扭轉(zhuǎn)局面。

為了加快疫苗研發(fā)的速度，早在進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)的同一時(shí)間，吉爾伯特團(tuán)隊(duì)就著手向監(jiān)管機(jī)構(gòu)申請(qǐng)進(jìn)行人體試驗(yàn)，并與疫苗生產(chǎn)商進(jìn)行談判。

3月初，到處籌錢的吉爾伯特從流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（Coalition for Epidemic pretation Innovations，簡(jiǎn)稱CEPI）獲得了一筆小額贈(zèng)款。但這并不足夠，吉爾伯特團(tuán)隊(duì)仍尋求與大型制藥公司進(jìn)行合作，卻屢屢碰壁。詹納研究所主任艾德里安?希爾（Adrian Hill）教授表示，大多數(shù)資助者認(rèn)為他們做不到（研制出疫苗）。

轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在3月下旬。

3月23日，英國(guó)首相鮑里斯·約翰遜下令封鎖全國(guó)，同日，政府宣布向吉爾伯特的團(tuán)隊(duì)提供220萬英鎊（約合人民幣2000萬）的撥款，用于支持疫苗的測(cè)試和生產(chǎn)。

4月初，阿斯利康生物制藥研發(fā)主管梅內(nèi)·潘加洛斯（Mene Pangalos）在得知牛津大學(xué)詹納研究所團(tuán)隊(duì)研發(fā)的疫苗正出現(xiàn)一些積極信號(hào)后，主動(dòng)聯(lián)系上后者，最終雙方達(dá)成了合作協(xié)議，由阿斯利康公司負(fù)責(zé)全球分銷和生產(chǎn)這種尚未研發(fā)成功的疫苗。

后來，英國(guó)政府又再度加碼，向?qū)嶒?yàn)室提供6500萬英鎊，以求能在9月獲得量產(chǎn)疫苗。

除了向研發(fā)團(tuán)隊(duì)注資推動(dòng)疫苗研發(fā)工作，英國(guó)政府還采取了多重手段力求疫苗能在試驗(yàn)完成后的第一時(shí)間投入應(yīng)用。

據(jù)BBC報(bào)道，希爾教授在4月的一場(chǎng)網(wǎng)絡(luò)簡(jiǎn)報(bào)會(huì)上告訴記者，他們不僅已經(jīng)開始小規(guī)模生產(chǎn)這種尚在試驗(yàn)階段的疫苗，而且還在全球7個(gè)地區(qū)有生產(chǎn)商，三個(gè)在英國(guó)，兩個(gè)在歐洲，一個(gè)在印度，一個(gè)在中國(guó)。“我們的目標(biāo)是到9月份左右，至少有100萬劑疫苗就緒，那時(shí)我們也拿到了最終的試驗(yàn)結(jié)果。”

但是該團(tuán)隊(duì)從未表態(tài)，如果疫苗臨床結(jié)果發(fā)現(xiàn)不安全不適合接種，那上述100萬劑疫苗將作何處理。

此外，前期因抗疫不力并有意嘗試“群體免疫”策略而飽受詬病的英國(guó)政府此次對(duì)待疫苗卻相當(dāng)認(rèn)真。

英國(guó)政府網(wǎng)站信息顯示，就在7月20日牛津疫苗團(tuán)隊(duì)宣布取得重大進(jìn)展后，政府又追加了1億英鎊確保該候選疫苗今后可在英國(guó)實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)。這筆投資將用于新建一個(gè)每月可生產(chǎn)數(shù)百萬劑疫苗的創(chuàng)新中心，擬于2021年12月正式開放。

而8月初與Wockhardt公司達(dá)成的一項(xiàng)協(xié)議生產(chǎn)線專用協(xié)議，則確保了在上述創(chuàng)新中心開放之前，疫苗在英國(guó)本土的生產(chǎn)，也是英國(guó)政府為未來的疫苗供應(yīng)“后勤保障”而采取的最新一步。

此外，8月28日，英國(guó)政府表示擬采取包括修改有關(guān)法規(guī)在內(nèi)的一系列新措施，以允許監(jiān)管機(jī)構(gòu)臨時(shí)授權(quán)緊急使用安全有效性已獲證明的新冠疫苗，以加速疫苗的上市。

除了保證本國(guó)疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)與上市外，英國(guó)政府還分別向多個(gè)國(guó)家的疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)訂購(gòu)了候選疫苗，并于5月成立了疫苗工作組（VTF）以尋找有希望的疫苗候選產(chǎn)品組合，以確保英國(guó)人盡快獲得臨床有效和安全的疫苗。

截至目前，英國(guó)政府已訂購(gòu)了6款不同的進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的候選疫苗，總量達(dá)3.4億劑。如果全部成交，相當(dāng)于6665 萬英國(guó)人平均每人可得到5劑新冠疫苗。此外，一項(xiàng)由英國(guó)劍橋大學(xué)、南安普敦大學(xué)醫(yī)院國(guó)民保健制度信托基金會(huì)等機(jī)構(gòu)合作研發(fā)的疫苗（DIOS-CoVax2）研發(fā)，也獲得了英國(guó)政府190萬英鎊的資金支持，計(jì)劃在今年秋季晚期或明年初開始臨床試驗(yàn)。

目前，世界上大多數(shù)正在研制的疫苗都沒有獲得最終許可。盡管如此，吉爾伯特對(duì)自己團(tuán)隊(duì)的成功率卻表現(xiàn)出極大的信心，她認(rèn)為牛津疫苗有80%的可能性可以有效阻止接觸新冠病毒的人被感染。7月初，當(dāng)英國(guó)議員問她如果沒有疫苗，世界是否將不得不艱難度過下個(gè)冬天時(shí)，吉爾伯特說，“希望我們團(tuán)隊(duì)趕在這前面取得成果，來拯救這個(gè)局面。”

競(jìng)購(gòu)

如今，作為全球新冠疫苗研發(fā)第一梯隊(duì)中最亮眼項(xiàng)目之一的AZD1222，已收獲了來自多個(gè)國(guó)家的訂單。

據(jù)澎湃新聞不完全統(tǒng)計(jì)，牛津-阿斯利康疫苗已獲得總共逾25億劑訂單，成為全球預(yù)定量最多的一款候選疫苗。該公司也曾承諾在全球范圍內(nèi)同步建立多個(gè)供應(yīng)鏈，為全球提供超過20億劑新冠疫苗。

早在5月中旬，美國(guó)就向阿斯利康訂購(gòu)了3億劑疫苗，提供了高達(dá)12億美元的資金。此外，阿斯利康向英國(guó)政府承諾提供總計(jì)1億劑疫苗，其中3000萬劑最早將于9月分發(fā)給英國(guó)民眾使用。

6月4日，阿斯利康宣布與由世衛(wèi)組織、流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）、疫苗聯(lián)盟Gavi等參與的新冠疫苗全球獲取機(jī)制（COVAX）達(dá)成了7.5億美元的協(xié)議，以支持3億劑疫苗的生產(chǎn)、采購(gòu)和分銷，并于今年年底開始交付，這也是COVAX自宣布成立以來的第一筆訂單。

同一天，荷蘭衛(wèi)生部宣布，荷蘭、意大利、德國(guó)和法國(guó)將結(jié)成“歐洲包容性疫苗聯(lián)盟”（IVA），共同研發(fā)針對(duì)新冠病毒的疫苗。他們首批訂單押寶阿斯利康，購(gòu)買了3億劑疫苗，包括如果疫苗最終被證明安全有效，還有權(quán)向阿斯利康另外加購(gòu)1億劑疫苗的選項(xiàng)。《華爾街日?qǐng)?bào)》報(bào)道稱，這不超過4億劑疫苗的供應(yīng)將是零利率的。

8月7日，印度血清研究所（SII）與阿斯利康簽訂合同，負(fù)責(zé)在印度進(jìn)行該疫苗的部分人體試驗(yàn)，并承諾在疫苗通過鑒定之后，在印度生產(chǎn)10億劑用于印度市場(chǎng)，以及提供給疫苗聯(lián)盟（GAVI），以供貧困國(guó)家使用，可涵蓋57個(gè)國(guó)家和地區(qū)。由于牛津大學(xué)和阿斯利康曾表示將以成本價(jià)出售該疫苗，印度醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)估計(jì)，該款疫苗在印度市場(chǎng)每一劑的售價(jià)將在1000盧比左右（不到100元人民幣）。

同時(shí)，阿斯利康還在8月與日本、澳大利亞達(dá)成協(xié)議。該公司擬于2021年1月起向日本供應(yīng)1.2億支疫苗，其中1月至3月將首批供應(yīng)3000萬支。澳大利亞政府則在與阿斯利康簽署意向后于8月18日承諾，該款疫苗一旦研發(fā)成功，將向該國(guó)2500萬民眾免費(fèi)提供。

8月12日，墨西哥和阿根廷也與阿斯利康達(dá)成協(xié)議，獲得了該疫苗的技術(shù)轉(zhuǎn)讓和1.5億至2.5億劑疫苗的生產(chǎn)許可，以供（除巴西外）整個(gè)拉丁美洲使用，預(yù)計(jì)將在2021年上半年交付。

8月27日，歐盟委員會(huì)表示已與阿斯利康簽署新冠疫苗購(gòu)買協(xié)議并支付定金。這是歐盟簽署的第一份新冠候選疫苗訂購(gòu)協(xié)議。歐盟委員會(huì)一名發(fā)言人說，歐盟已支付3.36億歐元（約合3.96億美元）定金，向阿斯利康制藥公司訂購(gòu)至少3億劑疫苗。

不久前，中國(guó)康泰生物也與阿斯利康達(dá)成合作，根據(jù)合作框架協(xié)議條款約定，康泰生物作為技術(shù)受讓方，將確保在2020年底前達(dá)到至少1億劑該款新冠疫苗的年產(chǎn)能，并在2021年底前將該疫苗設(shè)計(jì)產(chǎn)能擴(kuò)大至年產(chǎn)至少2億劑，以滿足中國(guó)市場(chǎng)的需求。

不過，盡管各國(guó)正密集“買買買”，爭(zhēng)取搶先下單候選疫苗，但在未來疫苗研制成功后，要想順利生產(chǎn)、運(yùn)輸數(shù)以十億計(jì)的疫苗也可能是制藥業(yè)歷史上最大的挑戰(zhàn)。

阿斯利康首席技術(shù)官詹姆斯·米斯金（James Miskin）向彭博社記者描述了疫苗的生產(chǎn)過程：首先培育幾毫升的人類胚胎腎細(xì)胞，然后將它們保存在一個(gè)需要逐漸解凍的冷凍小瓶中。當(dāng)細(xì)胞被喂食糖溶液時(shí)，它們?cè)谘鯕夂投趸嫉目煽丨h(huán)境中繁殖。在一周的時(shí)間里，混合物被轉(zhuǎn)移到越來越大的容器中，最終進(jìn)入一個(gè)200升的不銹鋼生物反應(yīng)器。疫苗的主種子庫(kù)——其中含有穗蛋白的腺病毒被添加到這種粘稠的混合物中，然后攪拌、純化、濃縮和過濾。

由英國(guó)政府資助的疫苗制造和創(chuàng)新中心（VMIC）CEO馬修·杜查爾斯（Matthew Duchars）表示，光是按比例增加到數(shù)百萬劑量這一過程就充滿了很大的未知數(shù)。

不止于此，《商業(yè)內(nèi)幕》網(wǎng)站7月25日的一篇文章指出，當(dāng)疫苗瓶出廠時(shí)，其旅程的最后一公里可能是最大的挑戰(zhàn)。很多疫苗需要放在冰柜或冰箱中儲(chǔ)存。而在這一方面，AZD1222這類基于腺病毒的疫苗比其他候選疫苗更有優(yōu)勢(shì)：它們只需要冷藏而不是冷凍，這使得它們更容易在全球范圍內(nèi)傳播。

“如果牛津大學(xué)的疫苗成功了，其他疫苗也會(huì)成功。”吉爾伯特在今年5月的聯(lián)合國(guó)演講上表示，“我們從埃博拉中吸取的教訓(xùn)之一，就是必須讓多種疫苗獲得許可，而不是最終形成壟斷。”