【編者按】

9月，全球很可能正式迎來第一支新冠疫苗。此時距離已知的首例新冠肺炎病例被發現，不足10個月。這一速度遠超一般疫苗研發所需的8-10年時間。

全球研發者爭分奪秒，170款候選疫苗涌入賽道。

其中，來自中國（4）、美國（2）、英國（1）的共7款候選疫苗率先進入Ⅲ期臨床試驗的最后沖刺階段，俄羅斯疫苗“衛星V”異軍突起同樣備受關注。

與此同時，以各國政府為代表的全球買家也已搶先下單，“疫苗爭奪戰”一觸即發。

從今天起，澎湃國際推出“全球疫苗之路”系列報道，全面剖析疫苗研發賽道上的“競速者”們。

全球疫苗研發目前已進入沖刺階段。全世界的目光都集中在中美英三國領先的疫苗研發團隊身上。菲律賓總統杜特爾特7月底發表國情咨文時表示，他曾向中方提出請求，希望菲律賓能夠成為首批用上中國研發新冠肺炎疫苗的國家之一。

8月11日，今年1月就開始進行疫苗研發的科技部“863”計劃疫苗項目首席科學家楊曉明在接受采訪時表示，目前正在緊鑼密鼓進行疫苗的Ⅲ期臨床試驗，“進展非常快，好于預期。下半年的中后期，最晚明年年初，全國、全球都應該能用上滅活疫苗”。

中國在這場疫苗競賽中處于什么地位？采用了什么方法？如何贏得同行的肯定？澎湃新聞（www.usamodel.cn）為此進行了梳理，以探中國疫苗之路。

技術路線全面鋪開

在全球研發疫苗的5種主要技術路線中，幾乎都能看到中國研發團隊的身影。

“科研攻關組把疫苗的研發作為重中之重，布局了5條技術路線來同步推進，國家科技計劃重點支持了12項疫苗的研發任務。”《科技日報》7月7日的一篇報道援引科技部社會發展科技司司長吳遠彬的話稱。報道指出，我國新冠疫苗研發有5條主要技術路線，包括滅活疫苗、基因工程重組的亞單位疫苗（重組蛋白疫苗）、腺病毒載體疫苗、基于mRNA和DNA的核酸疫苗、減毒流感病毒載體疫苗。

《日經新聞》8月17日一篇文章指出，雖然不清楚最終哪種疫苗可以投入實際使用，但中國選擇嘗試不同技術路線來研發疫苗，不失為明智之舉。

國藥集團“中國生物”微信公眾號4月27日的一篇文章透露，今年1月19日，中國生物成立了由科技部“863”計劃疫苗項目首席科學家楊曉明掛帥的科研攻關領導小組，在全病毒滅活疫苗和基因重組蛋白疫苗兩條技術路線上并跑開發新冠疫苗。其中一款滅活疫苗由中國生物武漢生物制品研究所與中國科學院武漢病毒研究所協同攻關，另一款滅活疫苗由中國生物北京生物制品研究所與中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所共同研發。

此外，由國藥集團中國生物北京生物制品研究所、中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所、北京科興生物合作研發的疫苗“克爾來福”也屬于滅活疫苗。5月6日，中國醫學科學院醫學實驗動物研究所秦川團隊領銜聯合多個研究團隊在國際知名期刊《科學》（Science）發布了全球首個新冠疫苗動物試驗結果，研究證實，“克爾來福”在恒河猴模型中安全有效，這是首個公開報道的新冠疫苗動物實驗研究結果。

以上三種疫苗目前均進入了Ⅲ期臨床試驗階段。可以說，采用這種方法的中國疫苗研發團隊，在目前的疫苗競賽中都處于領先地位。

《日經新聞》評論稱，滅活疫苗技術自2008年以來就是中國防疫工作的核心，而這部分能力還要歸功于過去中國在嚴重急性呼吸系統綜合癥（SARS）和禽流感等重大傳染病方面的經驗。

據中國醫藥創新促進會網站介紹，滅活疫苗是最傳統的經典技術路線：在體外培養新冠病毒，然后將其滅活，使之沒有毒性，但這些病毒的“尸體”仍能刺激人體產生抗體，使免疫細胞記住病毒的模樣。

雖然滅活疫苗研發的工藝路線比較成熟，量產相對容易，但香港大學病毒學專家、醫學教授金冬雁此前接受澎湃新聞采訪時指出，滅活疫苗的研發對生產場地安全防護等級有較高要求。此外，滅活疫苗還可能造成抗體依賴增強效應（ADE，可使原有的感染加重，引起嚴重疾病），使病毒感染加重，導致疫苗研發失敗。

倫敦衛生與熱帶醫學院網站統計數據顯示，在所有正在研發的近兩百種新冠疫苗中，使用滅活疫苗的僅有14種，而采用最多的則屬核酸疫苗（包括mRNA疫苗和DNA疫苗），共有49種。

核酸疫苗是近年來新興的一種疫苗形式，其基本原理是通過特定的遞送系統將編碼的病毒蛋白基因RNA或DNA直接導入體內，利用人體細胞在人體內合成病毒蛋白，刺激人體產生抗體。相當于把一份記錄詳細的病毒檔案交給人體的免疫系統。核酸疫苗流程簡單，研發速度快，雖然目前世界上中、美、德各國研發團隊和藥企都在研發核酸疫苗，但核酸疫苗在全世界范圍內都還未有過獲批的先例。

中國處于疫苗研發前列的唯一采用核酸疫苗技術的“ARCoV”疫苗項目負責人、軍事科學院軍事醫學研究院研究員秦成峰早在6月接受《光明日報》采訪時就指出，國產的核酸疫苗具有非常大的優勢，其中一個就是其冷鏈成本低，容易實現人群大規模接種。此外，核心原料和設備全部實現了國產化，可迅速提高產能。

此外，由中國軍科院陳薇院士團隊和康希諾生物聯合研制的“Ad5-nCoV”疫苗使用的是腺病毒載體疫苗技術，正處于Ⅲ期臨床試驗階段；中國安徽智飛龍科馬生物制藥有限公司與中國疾控中心主任高福院士團隊，以及中國科學院微生物研究所嚴景華團隊采用的則是蛋白質亞基疫苗（又稱重組蛋白疫苗）技術。

目前，由于我國僅剩少量新冠病毒感染者，不具備在國內進行需要大樣本量的Ⅲ期臨床研究的條件，多款候選疫苗已選擇在中東、南美等地開啟了Ⅲ期臨床試驗。

科學家“以身試藥”

對于普通大眾來說，目前最關心的無非是什么時候可以接種疫苗，以及接種的疫苗是否安全。為此，除了對疫苗進行爭分奪秒的試驗之外，醫學專家們也在身體力行地證明疫苗的安全性。

5月29日，國藥集團黨委書記、董事長劉敬楨表示，包括他本人在內的國藥集團所屬四級企業黨政主要負責人在內的180名志愿者帶頭接種了新冠滅活疫苗。7月26日，中國疾病預防控制中心主任高福院士在一場網絡研討會上也透露，自己已經注射了一種實驗型新冠病毒疫苗，希望通過此舉增強公眾信心，在疫苗獲批后接種。

對此，最早注射武漢生物制品研究所疫苗的楊曉明日前在央視新聞《相對論》節目中指出，任何一個實驗室或者動物體內的有效性、安全性試驗，要真正進到人體，還是有不一樣的地方。誰去做第一個人體的試驗，都具有非常大的挑戰性，但正是因為進行了大量科學研究，有大量科學數據支撐，并且堅信疫苗的安全性，這些醫學專家們才有勇氣“以身試藥”。

除了勇氣，他們更多的是對國產疫苗有底氣。武漢生物制品研究所和北京生物制品研究所這兩個研發團隊在6月公布了其研發的疫苗的階段性研究成果，均顯示疫苗接種后安全性好，無一例嚴重不良反應。

6月23日，國藥集團在阿聯酋啟動國際臨床Ⅲ期試驗，這也是中國原創的疫苗首次在國際上開展Ⅲ期臨床研究。8月20日，繼阿聯酋之后，國藥集團連續公布了將在秘魯和摩洛哥開啟國際Ⅲ期臨床試驗的消息，國藥集團下屬中國生物技術股份有限公司公眾號文章對此稱，這標志著國藥集團中國生物國際臨床試驗進程全面提速。

國內第一個獲批正式進入臨床試驗的新冠核酸疫苗“Ad5-nCoV”于3月16日開始Ⅰ期臨床試驗，4月12日開始Ⅱ期臨床試驗，8月9日進入臨床試驗最終階段，并在8月11日獲得了我國首個新冠疫苗專利。目前，據媒體援引康希諾公司公告稱，該疫苗已經可以在中國軍隊內部注射使用。6月25日，中央軍委后勤保障部衛生局批準其為軍隊特需藥品，有效期1年。

更嚴格的疫苗審批標準

中國此次在疫苗研發上的進展也引起了世界的關注。

美國有線電視新聞網（CNN）在8月14日講述全球疫苗競賽的一篇文章中指出，與美國和歐洲相比，中國在疫苗專業方面的歷史較短，但中國有規模優勢。根據《2018-2022年中國人用疫苗行業報告》，中國是世界上最大的疫苗生產國和消費國，全國40家疫苗制造商每年共提供超過10億劑疫苗。

CNN進一步指出，目前處于臨床試驗階段的29種疫苗中有9種都來自中國，其中有4種都已進入Ⅲ期臨床試驗階段，占據目前全球已進入Ⅲ期臨床試驗的候選疫苗數量（8種）的一半，遠超英美等其它國家。

除此之外，中國研發新冠疫苗的透明性和公開性也有目共睹。CNN援引中國政府6月發表的一份文件稱，中國科學家和官員正在與國際合作伙伴、醫療機構和專家合作，以確保疫苗工作的透明度。“盡管疫苗研發速度大幅加快，但中國政府仍堅持安全原則。”CNN寫道。

截至目前，我國的新冠疫苗研發團隊已分別在《美國醫學會雜志》、《柳葉刀》、《科學》等多個國際醫學期刊上刊登了階段性研究成果。其中，8月13日《美國醫學會雜志》刊登了來自武漢生物制品研究所研制的新冠滅活疫苗的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗結果，這是全球新冠滅活疫苗第一篇正式發表的臨床試驗數據文章。

8月14日，國家藥監局藥品審評中心發布關于《新型冠狀病毒預防用疫苗研發技術指導原則（試行）》等5個指導原則的通告，使得我國新冠疫苗的臨床研發有了可參考的國家級技術標準。

藥品審評中心方面表示，為加強對新冠疫苗臨床評價的指導，推動新冠疫苗盡快上市，參考世衛組織發布的目標產品特性形成了本指導原則。為確保上市廣泛應用的新冠疫苗能產生預期的效果，藥品審評中心提出，其對目標人群的保護效力最好能達到70%以上，至少應達到50%。除此之外，疫苗最好能提供1年及以上的保護，至少提供6個月的保護。疫苗上市后，“應繼續觀察在大范圍接種情況下的安全性和臨床保護效果，并對保護持久性繼續進行研究”。

這對于近日有關新冠疫苗有效性和持續時間的爭論來說，無疑是一顆定心丸。

該指導原則發布三天后，醫藥行業信息網站FiercePharma發文稱，中國監管機構對新冠疫苗的審批甚至比美國食品和藥物管理局（FDA）更加嚴格——根據FDA今年6月30日發布的新冠疫苗指南，新冠疫苗的有效率至少達到50%才能獲得批準。

FiercePharma指出，與中國頒布的標準相比，FDA沒有提出“70%”的目標，也沒有具體說明預計疫苗的防御能持續多長時間，只是說他們希望在所有研究參與者完成疫苗接種后至少六個月內進行安全評估。

此外，FDA在發布的指南中，對于是否能在大規模Ⅲ期臨床試驗完成之前批準緊急使用疫苗持保留態度。該機構沒有給出這一途徑的具體細節，但表示將根據“與產品相關的現有科學證據的總體情況”逐案做出決定。