原創 NIH 阿爾茨海默病

一項新的研究發現了進一步的證據，表明神經絲輕鏈(neurofilament light chain，NfL)，一種可以在血液中檢測到的蛋白質，可能反映神經細胞死亡，可能是家族性阿爾茨海默病的生物標志物。生物標志物可以幫助研究人員追蹤疾病的進展，評估治療的有效性。開發一種基于血液的生物標志物，可能會為檢測阿爾茨海默病和相關癡呆癥的早期跡象提供侵入性更小、成本更低的方法。

美國國家衛生研究院官網8月20日信息

這項由美國國家衛生研究院資助的研究發表在《柳葉刀神經病學》（Lancet Neurology）上，涉及約2,100名年齡在8歲至75歲之間的哥倫比亞常染色體顯性阿爾茨海默病家族成員，他們生活在哥倫比亞的安提奧基亞。這個家族大約有5,000名成員，其中1,500人攜帶一種會導致早發性阿爾茨海默病的基因突變。那些有早老素1 (PSEN1) E280A基因突變的人，幾乎總是在44歲左右出現輕度認知障礙（MCI），在49歲左右出現阿爾茨海默病（AD）。

該研究近期發表在《Lancet Neurology》雜志上

在目前的研究中，一半的參與者有PSEN1 E280A突變。由包括麻省總醫院（Massachusetts General Hospital，MGH）和哈佛醫學院（Harvard Medical School）、哥倫比亞麥德林安蒂奧基亞大學（Universidad de Antioquia）、瑞典哥德堡的薩爾格倫斯卡大學醫院（Sahlgrenska University Hospital）的多個中心的研究人員進行，這項研究分析了2,100名參與者的血漿NfL基線測量數據，以及可回溯到大約6年前的242名突變攜帶者和262名非攜帶者的縱向測量數據。同時還完成了基線和縱向認知評估。

研究發現，在兩組中，NfL的濃度隨著年齡的增長而增加，但攜帶者和非攜帶者在22歲左右開始出現差異，這比輕度認知障礙（MCI）的平均發病年齡早了大約22年。這些早期的差異太細微了，以至于無法區分攜帶者和非攜帶者，直到他們更接近臨床發病年齡。基線和后續的血液中NfL的濃度也與大腦神經元的退化、神經元軸突的損傷以及攜帶者與非攜帶者相比的認知能力下降有關。

先前的研究發現，當個體首次出現癥狀后的7年內，NfL濃度可以識別出那些攜帶不同的常染色體顯性阿爾茨海默病突變的人。研究還把NfL與攜帶突變的人的認知能力下降聯系在一起。這項研究通過確定PSEN1 E280A攜帶者和非攜帶者中NfL血藥濃度開始發生差異的年齡來擴展這些發現。

目前還不清楚NfL是否會成為對散發性阿爾茨海默病(最常見的一種)患者有用的生物標志物。作者得出結論，該研究支持NfL作為一種基于血液的神經退行性變生物標志物，可以檢測和追蹤常染色體顯性阿爾茨海默病。血漿NfL也可能有助于評估未來的緩解疾病療法。這項研究的下一步是追蹤血漿NfL的其他生物標志物，以確認該生物標志物在治療性試驗中是否有用。

參考文獻

Source：NIH

Additional study points to potential promise of plasma NfL as a biomarker for familial Alzheimer’s disease

Reference：

Quiroz YT, et al. Plasma neurofilament light chain in the presenilin 1 E280A autosomal dominant Alzheimer’s disease kindred: A cross-sectional and longitudinal cohort study. Lancet Neurology. 2020;19(6):513-521. doi:10.1016/s1474-4422(20)30137-x.

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