近日刊發(fā)在頂級學(xué)術(shù)期刊《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）的一項新研究表明：雖然所有COVID-19康復(fù)患者都表現(xiàn)出免疫識別SARS-CoV-2 S蛋白（新冠病毒進入細胞的關(guān)鍵蛋白）的多個特征，但患者血漿的中和能力卻相去甚遠，這提示疫苗或應(yīng)選擇性地靶向最高效的中和表位。

這一結(jié)論來自澳大利亞墨爾本大學(xué)、新南威爾士大學(xué)、莫納什大學(xué)等團隊的研究人員，該研究題為“Humoral and circulating follicular helper T cell responses in recovered patients with COVID-19”，通訊作者為墨爾本大學(xué)微生物與免疫學(xué)學(xué)系的Stephen J. Kent和Adam K. Wheatley。

新冠疫情發(fā)生以來，全球多個團隊均在積極開發(fā)針對SARS-CoV-2的疫苗，能產(chǎn)生靶向S蛋白的中和抗體、阻斷病毒與人受體蛋白ACE2結(jié)合的方法也備受關(guān)注。然而，雖然目前一些基于S蛋白的疫苗原型在動物模型中表現(xiàn)出色，但我們對人體內(nèi)的S蛋白特異性免疫反應(yīng)尚未理解透徹。

Wheatley等研究人員采集了41名澳大利亞成年人的血漿和外周血細胞（PBMCs）——他們已經(jīng)從輕、中癥COVID-19中康復(fù)，采集時間為PCR檢測呈陽性后的32天左右（四分位間距IQR，28-35天）。其中，男性24人女性17人，中位年齡59歲。

研究團隊在所有研究對象體內(nèi)都發(fā)現(xiàn)了S蛋白特異性抗體、特異性記憶B細胞（能產(chǎn)生抗體的一類白細胞）和特異性循環(huán)濾泡輔助性T細胞（cTFH細胞，能調(diào)節(jié)B細胞免疫的一類白細胞）。

不過，評估免疫血漿阻斷重組ACE2和RBD之間相互作用的能力發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)受試者中僅檢測到輕微的抑制作用，中位值只有14.1％。在41名受試者中只有3名表現(xiàn)出50％抑制活性。

中和抗體滴度普遍一般，這與此前其他康復(fù)組的報告一致。SARS-CoV-2感染持續(xù)引發(fā)S蛋白和RBD特異性抗體應(yīng)答，血清學(xué)終點滴度與血漿中和活性和ACE2-RBD結(jié)合抑制顯著相關(guān)。

血清中和活性是SARS-CoV-2疫苗試驗的一個關(guān)鍵終點。患者特征和免疫參數(shù)的相關(guān)矩陣突出了與S免疫原性相關(guān)的免疫參數(shù)的廣泛相關(guān)，包括血漿抗體滴度、S蛋白特異性B細胞和cTFH細胞群的豐度。值得注意的是，中和活性與S蛋白和RBD抗體滴度、S蛋白和RBD特異性B細胞豐度和S蛋白特異性cTFH細胞成正相關(guān)。

研究團隊還發(fā)現(xiàn)，高滴度的S蛋白特異性抗體和低比例的TH17樣表型的S蛋白特異性cTFH是與中和活性相關(guān)的兩個最重要的預(yù)測因素。論文指出，較強的中和活性不僅取決于S蛋白特異性抗體的數(shù)量，還取決于能表達特定趨化因子受體的刺突特異性cTFH細胞不同子群的相對豐度。

與此前的一些報道一致的是，研究團隊發(fā)現(xiàn)，中和活性、S蛋白特異性抗體和S蛋白特異性cTFH反應(yīng)，與參與者更嚴重的癥狀相關(guān)。

研究團隊認為，鑒于預(yù)測針對SARS-CoV-2保護性免疫的方面的重要意義，這項研究表明B細胞和cTFH豐度和表型可能構(gòu)成了免疫功能的生物標記，用于評估針對S蛋白的新疫苗的臨床試驗。“具有特異性表型和功能特征的B細胞和cTFH細胞可能不是未來疫苗研發(fā)的有用靶點。需要進一步開展大型隊列研究，理解cTFH細胞與不同疫苗產(chǎn)生的中和抗體之間的相互作用。”