原創 BioWorld BioWorld 來自專輯肥胖與減肥

撰文：nagashi

在現代社會，隨著經濟發展和科技進步，人們的生活水平得到了極大的提高，在全世界范圍內，肥胖率都呈現出上升態勢。在中國，平均肥胖率已然達到12%，肥胖人口已經超過美國位居首位。

值得注意的是，肥胖既是一種特征，也是一種疾病，肥胖患者不僅僅表現為生活的不便和運動能力的下降，還更容易患上代謝性疾病和心腦血管疾病，甚至是癌癥，然而，仍然缺乏有效的、可靠的、明確定義的和可應用的預防肥胖干預措施。

那么，如果已經肥胖了，除了鍛煉和控制飲食，有沒有容易接受的更高效的治療肥胖的方法呢？

近日，美國弗吉尼亞理工大學的研究人員在 Nature 子刊 Nature Communications 雜志發表題為：Mitochondrial uncoupler BAM15 reverses diet-induced obesity and insulin resistance in mice 的研究論文。

該研究發現一種名為BAM15的小分子藥物，可以在不影響食物攝入量、肌肉質量以及體溫的情況下降低小鼠的體內脂肪量。

此外，該分子有利于降低胰島素抵抗、氧化應激和炎癥，為肥胖癥、糖尿病，特別是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治療和預防帶來了希望。

研究統計顯示，超過40%的美國成年人和13%的全球人口受到肥胖的影響。更重要的是，肥胖與心血管疾病、糖尿病和脂肪肝等疾病有著很強的關聯性，這使得肥胖成為了當下最復雜、最難以治療的疾病之一。

然而，即便肥胖已然成為世界性健康難題，但依靠個人意志堅持減肥瘦身對大多數人來說是一件相當困難的事。

因此，如若能開發一種藥理學方法或者一種藥物，可以幫助人們十分簡便地保持體重，這對整個人類社會都是意義重大的。

在這項研究中，研究人員開發出一種名為BAM15的小分子藥物，它可以在不影響食物攝取量、肌肉質量或體溫的情況下降低小鼠的脂肪含量。值得注意的是，BAM15還可以降低胰島素抵抗，對氧化應激和炎癥等均有益處。

對此，文章的主要作者Webster L. Santos表示：BAM15在小鼠模型中表現出優良的治療特性，并為肥胖癥、糖尿病，特別是非酒精性脂肪性肝(NASH)的預防和治療帶來了新的希望。非酒精性脂肪性肝是一種以炎癥和脂肪在肝臟中堆積為特征的脂肪肝，現已成為肝移植的主要病因之一。

BAM15是一種線粒體解偶聯劑。線粒體通常被稱為細胞的能量工廠，它可以產生大量的細胞能量貨幣——ATP，為機體活動和其他生物過程提供能量，從而幫助我們的身體正常運轉。

建立質子動力勢（PMF）是線粒體產生ATP的前提，而這一過程是需要消耗營養物質的。PMF是由質子梯度形成的，即線粒體內膜外質子濃度高，線粒體基質質子濃度低，每當質子通過嵌在內膜上的ATP合酶時，細胞便會生成ATP。

基于上述原理，我們不難假設，如果有一種物質可以繞過ATP合酶直接消耗PMF，便能有效改變細胞的新陳代謝過程，使我們在不做任何運動的情況下燃燒更多的卡路里。這種物質便是線粒體解偶聯劑，而BAM15正是一種線粒體解偶聯藥物。

但值得注意的是，線粒體解偶聯劑往往具有毒性。為了驗證BAM15的安全性，研究人員在小鼠模型中進行了一系列實驗，其結果表明BAM15即使在高劑量下也沒有毒性，同時它也不會影響大腦中的飽腹中樞，也就是說不會產生厭食的感覺。

總而言之，這項發現了一種小分子藥物——BAM15，可以有效降低小鼠的脂肪量，并且不會影響機體的食物攝入量、肌肉質量以及體溫，這些原本減肥藥物或線粒體解偶聯劑存在的弊端，在BAM15這里通通不存在。

當然，現階段BAM15僅在小鼠模型上表現出巨大的治療肥胖的潛力，后續仍需要在其他動物模型和人體進行試驗，來進一步驗證其安全性和有效性。此外，目前BAM15的藥物半衰期，即藥物有效時間相對較短，研究團隊表示他們會繼續對其優化。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1038/s41467-020-16298-2

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