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作者：Hazel

導(dǎo)言：在過去的研究中，人們漸漸地發(fā)現(xiàn)了很多遺傳因素對(duì)健康的影響，然而卻一直很難找到心律失常如心房顫動(dòng)和其他心律不齊相關(guān)的遺傳因素。一項(xiàng)由140多個(gè)機(jī)構(gòu)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)對(duì)近30萬份數(shù)據(jù)進(jìn)行研究分析，發(fā)現(xiàn)了人類的DNA和心臟電活動(dòng)之間存在的數(shù)百種新的聯(lián)系。該研究結(jié)果在5月21日發(fā)表在《Nature Communications》上。

一項(xiàng)由倫敦瑪麗皇后大學(xué)，麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)廣泛的研究人員發(fā)起的對(duì)近30萬人的研究表明，人們的DNA與心臟的電活動(dòng)之間存在數(shù)百種新的聯(lián)系。此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)發(fā)布在Nature Communications上并描述了“心電圖PR間隔的多族系全基因組關(guān)聯(lián)研究識(shí)別出202個(gè)潛在的心臟傳導(dǎo)基因”的研究。

這個(gè)研究結(jié)果可能在未來某日引領(lǐng)出一種先進(jìn)的篩查方法，以識(shí)別最有可能患上疾病的人群，并可能有助于揭示新的遺傳目標(biāo)的研究和藥物開發(fā)。

這個(gè)由140多個(gè)機(jī)構(gòu)的科學(xué)家組成的團(tuán)隊(duì)研究了來自全球293,051人的數(shù)據(jù)，分析了他們的個(gè)人基因組和心電圖測(cè)量結(jié)果。

研究人員專門研究了心電圖讀數(shù)中兩點(diǎn)之間的時(shí)間長(zhǎng)度，即“ PR間期”，這與許多常見的心臟電異常如心房顫動(dòng)和其他心律不齊相關(guān)聯(lián)。

這個(gè)團(tuán)隊(duì)報(bào)告了基因組中的202個(gè)位置與心臟的這種心電活動(dòng)有關(guān)，其中141個(gè)位置此前未被發(fā)現(xiàn)。這是與這種心電活動(dòng)有關(guān)的已知遺傳區(qū)域數(shù)量的三倍以上，并解釋了大約62%的遺傳可能性。

心電圖PR間隔反映了房室傳導(dǎo)，并與傳導(dǎo)異常，起搏器植入，心房纖顫（AF）和心血管死亡率相關(guān)。在這里，研究人員報(bào)告了一個(gè)多族式(N=293,051)全基因組關(guān)聯(lián)元分析的PR間隔，發(fā)現(xiàn)202個(gè)位點(diǎn)，其中141個(gè)以前沒有被報(bào)道。在確定的基因位點(diǎn)的變異使遺傳率的百分比從33.5％增加到62.6％。研究員觀察到心肌發(fā)育/收縮和細(xì)胞骨架基因的富集，突出了房室傳導(dǎo)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)過程。

此外，以前未報(bào)道過的8個(gè)基因位點(diǎn)含有遺傳性心律不齊綜合癥和/或心肌病的潛在基因，表示這些基因在普通人群的心血管病理中具有重要作用。這項(xiàng)研究表明，PR間期持續(xù)時(shí)間的多基因易感性是心血管疾病的內(nèi)表型，包括遠(yuǎn)端傳導(dǎo)疾病，AF和房室預(yù)激。

這些發(fā)現(xiàn)使研究人員對(duì)心臟傳導(dǎo)的多基因基礎(chǔ)以及PR間期與心血管疾病之間的遺傳關(guān)系有了更深入的了解。

瑪麗皇后威廉姆·哈維研究中心的聯(lián)合首席研究員帕特里夏·芒羅博士表示：“這是同類研究中規(guī)模最大的全球性研究，這是一種公認(rèn)的心臟病和死亡的心電圖危險(xiǎn)標(biāo)志物。這些見解提供了與心臟電活動(dòng)有關(guān)的生物學(xué)過程的新知識(shí)，以及用于預(yù)防和治療心臟病的藥物研究的潛在途徑。”

馬薩諸塞州總醫(yī)院和布羅德研究所的醫(yī)學(xué)博士史蒂文·盧比茨補(bǔ)充說：“這確實(shí)是一個(gè)驚人的發(fā)現(xiàn)，幾年前是不可能的。但是多虧了許多包括英國生物庫在內(nèi)的研究，我們現(xiàn)在可以將所有這些成像和心電圖數(shù)據(jù)與遺傳數(shù)據(jù)配對(duì)，事實(shí)證明這是一個(gè)非常強(qiáng)大的組合。”

研究結(jié)果表明，個(gè)體遺傳性心臟病的誘因不是單基因突變的結(jié)果，而是整個(gè)基因組中許多變異的累積效應(yīng)。

參考：

【1】https://www.genengnews.com/news/over-200-genetic-factors-found-linked-to-heart-arrhythmias/

【2】

Ntalla, I., Weng, L., Cartwright, J.H.?et al.?Multi-ancestry GWAS of the electrocardiographic PR interval identifies 202 loci underlying cardiac conduction.?Nat Commun?11,?2542 (2020). https://doi.org/10.1038/s41467-020-15706-x

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