原創 鯨魚 醫學界內分泌頻道

一周資訊第163期，中國高血壓女性血清尿酸水平每升高一個標準差，新發糖尿病風險增加14%！

本周提要

小朋友趕緊好好讀書，否則你長肉了更容易得糖尿病！

中國高血壓女性當心，尿酸高了新發糖尿病風險增加！

43萬東亞人群大分析，發現61個全新糖尿病基因位點！

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小朋友趕緊好好讀書，否則你長肉了更容易得糖尿病！

DOI: 10.1007/s00125-020-05150-3.

在許多高收入國家中，教育水平的不平等對于2型糖尿病的患病具有顯著影響，不同教育程度的人群的超重/肥胖率可以部分解釋這種現象。

最近發表于Diabetologia的研究進一步探索了教育程度對于超重/肥胖和糖尿病之間關系的影響，發現除了超重/肥胖本身以外，與教育程度相伴的體育活動缺乏、飲食習慣不佳、吸煙和慢性壓力等危險因素可能還會讓教育程度較低的人群更容易受到肥胖的影響。

圖 1.1 研究發表于Diabetologia

這項來自丹麥的研究納入了飲食、癌癥與健康（DCH）前瞻性隊列中的57,053名50-64歲之間的參與者。這一隊列與丹麥的社會以及健康記錄關聯，能夠獲得參與者的教育程度、健康狀況、社會經濟地位等信息。在排除了2647名缺少相關性的參與者、身體質量指數（BMI）低于18.5kg/m2的參與者或研究開始時就已經患有糖尿病的參與者之后，最終有53159人被納入分析。

圖 1.2 讀書太少讓人更容易受超重/肥胖影響？

在平均隨訪14.7年之后發現，低學歷人群與高學歷人群相比，糖尿病發病率增加了454例/10萬人·年（95% CI 398-510/10萬人·年），中等教育水平的人群中，糖尿病發病率也增加了316例/10萬人·年（95% CI 268-363/10萬人·年）。

其中，超重/肥胖分別貢獻了37%（95%CI 31%-45%）和29%（95%CI 24%-36%）的病例。此次研究進一步分析了教育程度對于超重/肥胖和糖尿病之間關系的影響，發現在低學歷和中等教育程度的人群中，分別有9%（95%CI 4%-14%）和6%（95%CI 3%-10%）的糖尿病是讀書太少而更容易受超重/肥胖影響所導致的。

圖 1.3 游樂王子警告：不好好讀書，要糖尿病的！

研究人員指出，好好讀書不但可以避免超重/肥胖，甚至連超重/肥胖之后的健康狀況也更不容易受到影響。

在教育程度較低的人群中，大約1/3的糖尿病病例與超重/肥胖直接相關，另外有一部分病例則是由于教育程度低導致這一人群對于超重/肥胖的影響更為敏感所引起的。

分析表明，這兩種機制互不影響，都能介導教育水平與糖尿病風險之間的關系。因此，有必要首先為教育程度較低的人提供超重/肥胖的干預，他們也更容易從減肥中獲益。

REF:

Mathisen J, Jensen AKG, Andersen I, Andersen GS, Hvidtfeldt UA, Rod NH. Education and incident type 2 diabetes: quantifying the impact of differential exposure and susceptibility to being overweight or obese. Diabetologia. 2020;10.1007/s00125-020-05150-3. doi:10.1007/s00125-020-05150-3.

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中國高血壓女性當心，尿酸高了新發糖尿病風險增加！

DOI: 10.1111/dom.14072.

現代人除了要擔心高血壓、高血脂、高血糖之外，高尿酸也逐成為人們的心頭大患。更麻煩的是這四座“高峰”之間似乎還連綿不絕，有著說不清、道不明的連帶關系。

最近來自中國的研究就分析了高血壓人群中基線血清尿酸水平與未來糖尿病風險之間的關聯，試圖闡明血清尿酸與新發糖尿病之間的關系在不同的人群中的差異，結果發現高血壓女性尿酸高會容易得糖尿病。

圖 2.1 研究發表于Diabetes Obes Metab

這項發表于Diabetes Obes Metab的研究使用了中國卒中一級預防試驗（CSPPT）的數據，涉及中國32個社區、年齡在40-75歲之間的16917名參與者。

這些參與者分別接受了10mg依那普利單藥治療或10mg依那普利+0.8mg葉酸聯合治療。此次研究納入了其中14939名沒有糖尿病史且接受了尿酸水平檢測的參與者，同時在隨訪期間也沒有使用降低尿酸的藥物。醫生診斷了糖尿病、使用降糖藥物或空腹血糖≥7.0mmol/L被認為是患上糖尿病的標志。

圖 2.2 研究納入CSPPT中近1.5萬名參與者

在平均4.5年的隨訪之后發現，有1623名（10.9％）的參與者被新診斷為糖尿病。分析顯示，女性的基線血清尿酸水平每上升一個標準差，相應的糖尿病風險就上升14%（95％CI 1.07-1.23），但在男性中并未發現這樣的關系（OR 1.01，95％CI 0.92-1.10）。

尿酸水平最高的1/3女性的新發糖尿病風險增加35%（95%CI 1.12-1.64），而男性中同樣沒有發現這樣的關系（OR 1.00, 95%CI 0.80-1.25）。在治療期間平均收縮壓較低（OR 1.21 vs 1.04）、體重指數較高（OR 0.98 vs 1.19）和腰圍更粗（OR 0.98 vs 1.18）的人群中，血清尿酸水平與糖尿病風險更為緊密。

此外，較高的血清尿酸水平還與高血壓女性新發空腹血糖受損（IFG）的風險增加有關。

圖 2.3 尿酸水平與新發糖尿病、空腹血糖受損風險

研究人員指出，尿酸是一種氧化劑，可能在胰島細胞中引起氧化應激反應，導致內皮功能障礙和炎癥反應，這些機制均可能進一步引起血糖代謝異常。

世界各地的其他流行病學研究也證明了尿酸水平與糖尿病的風險有關，而此次研究發現了尿酸對于中國高血壓人群糖尿病以及空腹血糖受損風險影響的性別差異，有必要開展進一步的前瞻性研究來加以驗證。

如果能夠得到進一步證實，尿酸或許能與其他危險因素一起幫助醫生識別出具有較高血糖代謝異常風險的高血壓患者。

REF:

Zhou C, Liu M, Zhang Z, et al. Positive association of serum uric acid with new-onset diabetes in hypertensive Chinese females found in a retrospective analysis of the China Stroke Primary Prevention Trial (CSPPT). Diabetes Obes Metab. 2020;10.1111/dom.14072. doi:10.1111/dom.14072.

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43萬東亞人群大分析，發現61個全新糖尿病基因位點！

DOI: 10.1038/s41586-020-2263-3.

目前的全基因組關聯研究（GWAS）的薈萃分析已確定了超過240個與2型糖尿病相關的基因位點，但大多數基因位點都是在針對歐洲人群的分析中發現的。

最近的研究則通過分析來自43萬多名東亞人群的數據發現了2型糖尿病有關的183個基因位點（loci），還進一步發現了301個獨特的2型糖尿病相關遺傳信號（genetic signals），其中近1/3是東亞人群中的全新發現。

圖 3.1 研究發表于Nature

為了分析東亞人群中的2型糖尿病相關遺傳風險，這項發表在Nature的研究納入了來自中國、韓國、日本、新加坡、菲律賓和美國的23個隊列研究中的77418名2型糖尿病患者和356122名健康對照參與者，對其GWAS數據進行了薈萃分析，隨后進一步利用全基因組復雜性狀分析（GCTA）方法探索了2型糖尿病相關遺傳信號。

這項研究得到了全球超過100名研究人員的支持，在新加坡國立大學、北卡羅來納大學教堂山分校、韓國國立衛生研究院、牛津大學、東京大學五所科研機構的共同協調之下開展。

圖 3.2 位于ANK1-NKX6-3的兩個2型糖尿病相關信號與組織中的轉錄產物有關

圖 3.3 東亞及歐洲GWAS分析結果比較

這項研究是綜合了亞洲遺傳流行病學網絡（AGEN）和跨種族關聯研究的糖尿病薈萃分析（DIAMANTE）兩大研究聯盟的結果。

在考慮或不考慮體重指數和性別的情況下，研究在東亞人群中發現了61個全新的基因位點與2型糖尿病易感性相關，如GDAP1基因、PTF1A基因、SIX3基因、ALDH2基因以及與肌肉和脂肪分化有關的基因。

此外，研究人員發現影響胰島α細胞與β細胞發育的轉錄因子NKX6-3基因和影響骨骼肌葡萄糖攝取的膜蛋白ANK1基因也參與其中。這一結果提示胰島素抵抗可能在東亞人群的糖尿病發病中具有更為重要的地位。

圖 3.4 研究的主要共同作者Karen Mohlke, PhD

研究人員指出，這一研究的結果有助于解釋不同人群中2型糖尿病的發病風險差異，同時有助于闡明東亞人中獨特的2型糖尿病相關遺傳基因和生物學機制。

在體重指數或腰圍的相近的東亞及歐美人群中，東亞人群的2型糖尿病的患病率就會更高，而這項研究就有助于解釋這一現象。這些基因變異能夠幫助人們認識2型糖尿病的遺傳風險以及與這些基因變異相關的糖尿病病理生理學機制。這些努力最終能讓我們找到潛在的治療靶點，用于治療、甚至是治愈這一影響全球4億多人的慢性代謝疾病。

REF:

[1] Spracklen CN, Horikoshi M, Kim YJ, et al. Identification of type 2 diabetes loci in 433,540 East Asian individuals. Nature. Published onlien 06 May 2020. doi: 10.1038/s41586-020-2263-3.

[2] UNC Health Care. First-in-Kind Study Reveals Genetic Markers of Type 2 Diabetes in East Asians. Assessed at http://news.unchealthcare.org/news/2020/may/first-in-kind-study-reveals-genetic-markers-of-type-2-diabetes-in-east-asians on 2020-05-08.

本文首發丨醫學界內分泌頻道

本文作者丨鯨魚

審核 | 主治醫師 徐乃佳

責任編輯丨羅千惠

原標題：《高血壓+高尿酸=糖尿病？女性要當心了！ | 一周資訊》

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