原創 小曾先生01 普外科曾醫生

■ 引子

很多患者在治療一段時間后會出現耐藥，癌癥會繼續發展，這是為什么呢？可以降低耐藥的發生嗎？今天我們就來一一解答這些問題。

作者｜曾醫生

絕大部分抗腫瘤藥物，最終都逃不過耐藥的命運，狡猾的癌細胞，最后會逃過藥物的打擊！

不論是化療、靶向治療、還是免疫治療，剛開始使用的時候，效果很好，腫瘤不斷地縮小。

但是，使用一段時間之后，大部分患者都會出現耐藥，癌癥會繼續進展，癌細胞團塊會長大，會轉移到其他部位。

這是為什么呢？

其實，腫瘤耐藥的原因非常非常復雜，至今都沒有完全搞清楚，如果誰能夠把腫瘤耐藥的機制完全搞明白，并且可以逆轉腫瘤耐藥，讓腫瘤細胞不耐藥，那完全可以獲得諾貝爾獎。

腫瘤耐藥表型

從通俗的角度來講，腫瘤耐藥，大致可以分為兩種：

★ 天生就耐藥

一個腫瘤團塊，里面有上億的癌細胞，這些癌細胞并不是一模一樣的，就像人與人之間，長得不一樣，這種情況叫做腫瘤的異質性。

這些上億的癌細胞，只有部分癌細胞對治療很敏感，還有一部分癌細胞，天生就對某一類或者好幾類藥物耐藥。

甚至有一些癌癥，天生就對化療耐藥，化療對這些癌癥完全沒有用，例如腎透明細胞癌，胃腸道間質瘤，甲狀腺乳頭狀癌等等。

剛用化療或者靶向治療的時候，藥物可以殺滅這些對治療敏感的癌細胞，所以，腫瘤會縮小，治療有效果。

等這些敏感的細胞都被殺死了，那些耐藥的癌細胞就開始生長了，癌癥又會重新生長起來，這時候就表現為腫瘤團塊增大，出現新的轉移灶。

腫瘤的異質性，腫瘤病灶里有各種細胞混雜

這時候就需要更換其他藥物或者治療手段，換一種作用機制不一樣的藥物。

★ 獲得性耐藥

我們剛剛上面講到的第一點，是有部分癌細胞天生對治療耐藥。

還有部分癌細胞，一開始對治療是很敏感的，但是在治療的過程當中，有一些很狡猾的癌細胞，主動進化，變得耐藥了，這種情況叫做獲得性耐藥。

癌細胞可以通過多種途徑獲得耐藥。我們來舉幾個例子：

◆ 很多藥物進入癌細胞，需要通過癌細胞表面的受體，與受體結合之后，才能進入細胞里面發揮作用。

◆ 那有些聰明的癌細胞，通過基因突變或者基因表達調節，可以不表達這個受體，這樣藥物就進不去了，不能殺滅這些癌細胞了。

◆ 還有一些可惡的癌細胞，藥物進入癌細胞之后，癌細胞居然會表達一些轉運體，把藥物給運出去，真是無恥之極。

腫瘤的耐藥機制

還有，有一些藥物可以阻斷某一條重要的信號通路，讓癌細胞無法繁殖，或者促進癌細胞死亡。

然而，癌細胞可以發展其他通路，這條路不通，癌細胞可以發展另外一條通路。印證了那句話，條條大路通羅馬。

怎樣降低耐藥的發生

★ 多藥聯用

化療的時候，同時使用兩種到三種化療藥物，這幾種藥物的作用機制不一樣，癌細胞可能只對其中一種藥物耐藥，對另外一種藥物敏感，這樣聯合應用，可以殺滅盡可能多的癌細胞。

化療還可以與靶向治療或者放療聯合使用，不同的治療方式，同時發揮作用，降低耐藥的發生率。

★ 規范化治療

如果患者身體條件允許，藥物的劑量要足夠，療程要足。

如果沒有接受規范化的治療，例如藥物劑量不夠，容易誘發耐藥。所以，首次治療是非常重要的。

★ 先行手術治療，降低腫瘤負荷

手術切除肉眼可見的腫瘤團塊，可以把體內絕大部分癌細胞都給消滅掉，然后再配合化療，可以降低耐藥的發生。

總而言之，癌細胞非常狡猾，非常討厭，很多藥物，用了一段時間，就會耐藥。

接受規范化的治療，可以降低癌癥耐藥的情況，希望我們可以發現更多的耐藥機制，發現新的治療手段，可以盡可能避免腫瘤耐藥。

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原標題：《為什么抗腫瘤藥物，用著用著就會耐藥？有什么辦法治療嗎？》

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