國(guó)際著名期刊《科學(xué)》日前在線發(fā)表南開大學(xué)周其林和朱守非團(tuán)隊(duì)題為“卡賓對(duì)脂肪胺氮-氫鍵的高對(duì)映選擇性插入反應(yīng)”的研究論文，解決了困擾不對(duì)稱催化領(lǐng)域半個(gè)多世紀(jì)的難題。

該論文闡述了基于兩種催化劑協(xié)同催化的卡賓高對(duì)映選擇性插入脂肪胺N-H鍵合成手性氨基酸的策略。此項(xiàng)研究不僅解決了對(duì)映選擇性卡賓插入反應(yīng)的長(zhǎng)期挑戰(zhàn)，為手性氨基酸的合成提供了高效方法，而且為涉及強(qiáng)配位底物的過(guò)渡金屬催化的不對(duì)稱轉(zhuǎn)化提供了潛在的通用策略。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，在2016年度銷售額排名前200位的處方藥中，近一半含有手性胺——一種重要的分子結(jié)構(gòu)單元，如鎮(zhèn)痛藥嗎啡、曲馬多，抗抑郁藥舍曲林，抗血栓藥波立維等。長(zhǎng)期以來(lái)，科學(xué)家們一直想找到高效的方法，直接利用脂肪胺來(lái)合成手性胺類化合物。但脂肪胺極易引起金屬催化劑失活，使得金屬催化脂肪胺反應(yīng)面臨巨大挑戰(zhàn)。

周其林院士和朱守非教授帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)建立了一種新穎的雙催化劑體系，其反應(yīng)產(chǎn)物——手性α-氨基酸衍生物，可以作為重要的合成子用于多種手性藥物的高效合成。

哈佛大學(xué)著名化學(xué)家埃里克·雅各布森在同期《科學(xué)》發(fā)表了題為“A catalytic one-two punch（催化組合拳）”的評(píng)論文章，對(duì)該項(xiàng)研究進(jìn)行了系統(tǒng)解讀，并給予高度評(píng)價(jià)。

他強(qiáng)調(diào)，該反應(yīng)的機(jī)制顛覆了手性有機(jī)催化劑常見的催化原理，使得手性氫鍵給體催化劑可以通過(guò)多種非共價(jià)機(jī)制促進(jìn)立體選擇性的控制。

（原標(biāo)題：南開團(tuán)隊(duì)在《科學(xué)》發(fā)文：解決不對(duì)稱催化領(lǐng)域半個(gè)多世紀(jì)難題）