“相比小提琴可以在管弦樂隊中演奏，彈鋼琴的人職業受限更多，全世界能成為真正鋼琴家的人可能不超過10個，大多數人最終只能成為教小朋友彈鋼琴的老師。這樣的生活不是我想要的。慶幸的是我在高中時，科學成績還不錯。所以那時我想是不是可以回到科學領域，看看自己能不能成為一位科學家。”談到自己為何從學音樂到做學術，2020年科學突破獎——生命科學突破獎得主李文渝（Virginia Man-Yee Lee）在接受澎湃新聞（www.usamodel.cn）專訪時如是說。

李文渝

科學突破獎，又被譽為“科學界的奧斯卡”，已舉辦第八屆，旨在表彰全世界最頂尖的科學家。科學突破獎，每個獎項的獎金為300萬美元，因高額的獎金，科學突破獎也被稱為是科學界的第一巨獎。分為生命科學獎（每年最多四個獎項）、基礎物理獎（每年一個獎項）以及數學獎（每年一個獎項）。

1945年，李文渝出生在重慶，為了紀念出生地，父母在她的名字里加了“渝”。因為發現了額顳葉癡呆和肌萎縮側索硬化癥中的TDP43蛋白聚合體，并揭示了不同細胞類型中不同形式的α-突觸核蛋白是導致帕金森病和多系統萎縮的原因，李文渝獲得了2020年的科學突破獎。值得一提的是，她也是今年“生命科學突破獎”5位得主中的唯一女性。李文渝現為賓夕法尼亞大學神經退行性疾病研究中心的主任。

從彈鋼琴到研究帕金森病

“我在香港長大，成長在傳統的華人家庭，我母親從不希望我成為專業人士，更別說科學家了。”李文渝這樣描述自己的經歷。

確實，如果沒有后來的選擇，李文渝可能會成為一名出色的鋼琴演奏家。因為高中畢業后，在母親的安排下，李文渝前往倫敦皇家音樂學院學習鋼琴。

但來到英國后，李文渝發現音樂并不是自己的興趣所在，更實際地說，她認為彈鋼琴并不能養活自己。

“全世界能成為真正鋼琴家的人可能不超過10個，大多數人最終只能成為教小朋友彈鋼琴的老師。這樣的生活不是我想要的。慶幸的是我在高中時，科學成績還不錯。所以那時我想是不是我可以回到科學領域，看看我能不能成為一位科學家。” 李文渝告訴澎湃新聞。

李文渝在突破獎紅毯上

1964年，李文渝放棄成為音樂家的機會，在英國轉入倫敦大學學習生物化學專業，并于1968年獲得碩士學位。

“我覺得保持學習很重要，我獲得學士學位后，我沒有找到一份好的工作，也不能讓自己生活得更舒適，所以我就想那我去讀個碩士吧。當我獲得碩士學位后，我又想或許我讀博士可以讓自己獲得一份薪水更高的工作，于是我完成了博士學位，之后博士后也順理成章。”

在獲得自己的碩士學位后，李文渝前往美國進入加州大學舊金山分校深造，于1973年獲得生物化學博士學位。

在外人開來，從學音樂跳到做生命科學研究，似乎是無法完成的路徑轉換。但在李文渝這，一切都顯得非常合理。許多年輕人找不到的生活和學習目標，在她這卻異常清晰。

“我從來沒有真正的榜樣，我基于許多事實做出決定：我想去哪里生活，想看什么以及想學什么，然后我就去做。”李文渝說：“在不斷的學習過程中，你需要做的就是將注意力放在你的目標上。”

這種不按照預設目標完成工作的態度，幫助其完成了擇業，也成為她未來取得科學研究成功的關鍵。

呼吁合作，看好中國科研力量

進入生物科學領域后，在她丈夫，同時也是她研究合作伙伴約翰·特羅揚沃斯基教授的鼓勵下，李文渝走上研究神經退行疾病的道路 。特羅揚沃斯基教授目前是賓夕法尼亞大學神經退行性疾病研究中心的聯合主任。

“我的終身伴侶和合作伙伴約翰·特羅揚沃斯基說服我踏上了這個奇妙旅程，研究與毀滅性神經疾病相關的蛋白質，這種疾病影響了許多人，卻還沒有有效的治療方法。” 李文渝說。

突破獎頒獎典禮現場，Facebook創始人扎克伯格的夫人與超模KK共同為李文渝頒獎

1991年，李文渝提出了“tau蛋白假說”。假說認為，大多數阿爾茨海默病患者的神經元中會出現由tau蛋白組成的纏結網絡，這些纏結會抑制神經元的正常放電。她還在帕金森病和肌萎縮側索硬化癥患者神經元中發現了類似的纏結結構。此后，李文渝揭示了錯誤折疊的蛋白質在中樞神經系統細胞間擴散的過程。通過重復tau蛋白的病理演化過程，李文渝提出了與神經退行性疾病相關的蛋白質路線圖，并闡明了神經退行的常見機制。

2000年左右，李文渝團隊將研究注意力轉向額顳葉癡呆的疾病上。經過數年研究，他們找到了一種叫做TDP-43的蛋白質。這種蛋白在患者的病灶處大量積聚。團隊用基因改造的方法，開發了一種小鼠動物模型，使其表達突變的TDP-43。這些動物表現出了和人類患者類似的癡呆癥狀。經過進一步的分析，李文渝團隊確認，無論是在突變的小鼠還是人類的患者中，TDP-43都失去了正常的細胞核定位，出現在了細胞質中。這是一種RNA結合蛋白，這也是人類首次發現RNA結合蛋白在神經退行性疾病中的作用。

2018年，李文渝團隊公布了另一個發現：在帕金森病和多系統萎縮疾病中，在患者的腦區里，雖然都有大量α-突觸核蛋白積聚，但兩者的結構與性質卻迥然不同。“我們發現同樣是α-突觸核蛋白，其不同的變異體（strain）可能由于翻譯后修飾不同會產生不同的折疊構象，導致不同的疾病形態。” 李文渝在突破獎頒獎禮后的學術研討會上提到：“所以不同的神經退行性疾病，也有可能是致病蛋白的不同變異體所導致的，這改變了我們過去的簡單認知。”

基于在神經退行疾病里近30年的研究，李文渝的研究成果逐漸被外界注意，這也為她贏得了2020年生命科學突破獎。

至于未來的研究計劃，李文渝說她希望能找到治療神經退行性疾病的藥物，讓研究變成真正解決疾病的療法。

“我們現在已經對小鼠動物模型了解得足夠多了，現在是獲取所有這些信息，并提出療法的合適時機。現在有幾家公司正在使用我們的模型，并完全按照我們研究研制藥物和療法。 我希望他們能取得成功過。” 李文渝說。

雖然有信心會取得成功，但李文渝并非盲目樂觀。她說這是一個需要大家合作一起解決的問題。在采訪中，李文渝還介紹了她目前與國內兩個團隊的合作。一是與中國科學技術大學申勇教授課題組的合作。二是與香港科技大學葉玉如（Nancy Ip）教授課題組的合作。

“中國現在正在加大對基礎學科的投入，投入更多的資源確實非常好，中國的行動速度比我預期的要快，這非常了不起。我認為未來五到十年，中國會成為科學研究的主要參與者。他們正在投入基礎研究最需要的資金，并招聘有才華的人才。事實就是，我的許多實習生和學生都回國了。” 李文渝告訴澎湃新聞。