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中國科大揭示人類皰疹病毒基因組包裝關鍵機制

吳蘭 姚瓊/中新網
2019-05-30 11:47
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人類I型單純皰疹病毒(HSV-1)DNA通道蛋白的原子分辨率三維結構。(圖片創作:王國燕、馬燕兵,中國科大供圖)

中國科學技術大學30日消息,中國科大合肥微尺度物質科學國家研究中心、生命科學學院劉云濤博士、畢國強教授與合作者首次解析了人類皰疹病毒基因組包裝的關鍵機制以及病毒的DNA基因組結構?!蹲匀弧冯s志30日在線發表了這一科研成果。

皰疹病毒是一類在自然界廣泛存在的病毒,在感染人體后能夠引發多種疾病,包括帶狀皰疹、出生缺陷、多種免疫系統疾病以及癌癥。

在皰疹病毒生命周期中,最關鍵的過程之一就是將DNA剪切酶“召集”到衣殼獨特的DNA通道上,識別、包裝和切割雙鏈DNA,最終產生含有基因組的病毒粒子。當病毒基因組在病毒衣殼內裝滿后,會發出某種信號,從而切除冗余的DNA以完成組裝。

研究人員建立了一套特殊算法,利用冷凍電鏡獲得了皰疹病毒衣殼上DNA通道的原子分辨率結構以及大部分基因組的高分辨率三維結構,發現病毒基因組具有左手超螺旋的纏繞方式和一個無序核心,并且揭示了病毒基因組包裝信號的傳導方式和基因組如何通過衣殼DNA通道。

該研究獲得了第一個真核生物病毒的DNA通道原子模型,也是第一次探測到DNA在通道里的扭曲狀態。審稿人評論說:“作者采用最前沿的局部分類方法對皰疹病毒結構的完美解析,堪稱高分辨冷凍電鏡三維重建的匠心力作?!?/p>

畢國強介紹說,通過理解皰疹病毒DNA轉運和基因組包裝信號獲取和傳遞的基本規則,一方面有望針對性地用于皰疹病毒引起的疾病的預防和控制;另一方面這些發現有助于對皰疹病毒進行改造,使其成為更實用的載體工具,并用于腫瘤靶向治療或大腦神經環路示蹤等。

(原題為:《中國科大揭示人類皰疹病毒基因組包裝關鍵機制》)

    責任編輯:李敏
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