撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

細胞會釋放出多種脂質雙層封閉的細胞外囊泡（Extracellular Vesicle），包括外泌體、微囊泡、凋亡小體、遷移體等等，直徑通常在 30-10000 納米之間，它們通過包裝信號分子來促進細胞-細胞和細胞-環境之間的通訊，以避免降解和逃避免疫監視。細胞外囊泡還通過表面分子與細胞表面受體接觸與靶細胞相互作用以傳遞信號，是細胞間通訊的重要角色和媒介。

2025 年 2 月 21 日，范德比爾特大學醫學院的研究人員在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上發表了題為：Blebbisomes are large, organelle-rich extracellular vesicles with cell-like properties 的研究論文。

該研究首次發現并描述了一種細胞自主的、可運動的、富含細胞器的具有細胞樣功能的細胞外囊泡，這也是迄今為止發現的最大的細胞外囊泡（直徑可達 20 微米，相比之下，典型的細胞外囊泡外泌體直徑僅為 50-100 納米），研究團隊將其命名為 Blebbisome（該結構尚無對應的中文翻譯，生物世界將其翻譯為膜泡體）。

在這項新研究中，研究團隊發現并命名了一種超大型功能性細胞外囊泡——Blebbisome（膜泡體），其主要特征如下：

釋放與運動特性：

人類和小鼠細胞都能夠主動釋放 Blebbisome；

從母細胞脫離后仍保持自主運動能力，顯示出顯著的收縮依賴性膜泡化運動；

具備雙向囊泡交互功能，可攝取細胞外囊泡，也能分泌外泌體及微囊泡。

具有破記錄的大尺寸：

平均直徑 10 微米，最大可達 20 微米，表面積普遍＞50 平方微米，是迄今為止發現的最大的細胞外囊泡類型。

具有細胞樣結構：

正常細胞和癌細胞都會釋放包含活性、健康線粒體的 Blebbisome，這使其進一步區分于 Exopher（直徑3-4微米）和遷移體（直徑0.5-3微米）等其它大型細胞外囊泡；

除了線粒體，Blebbisome 還包含了內質網、高爾基體、核糖體、溶酶體、內體、多囊泡內體等多種細胞器；

Blebbisome 還具有細胞骨架結構，但沒有可定義的細胞核。

Blebbisome（膜泡體）可以從細胞外環境中吸收并內化更小的細胞外囊泡，其內部存在的多囊泡內體和功能性細胞骨架表明自身可積極分泌更小的細胞外囊泡。

研究團隊證實了純化的 Blebbisome（膜泡體）可以釋放 Syntenin-1 和 TSG-101 陽性的細胞外囊泡，以及 Annexin A1 和 Annexin A2 陽性的細胞外囊泡，分別代表了 30-120 納米的外泌體和 150-1000 納米的微囊泡。

研究團隊還發現，在斑馬魚胚胎模型系統中，可以觀察到癌細胞在體內釋放 Blebbisome（膜泡體），并且可以從正常小鼠骨髓中分離 Blebbisome（膜泡體）。

之前有研究顯示，腫瘤來源的外泌體上的 PD-L1 有助于免疫抑制。該研究發現，癌細胞釋放含有大量免疫逃逸和抑制性免疫檢查點蛋白的 Blebbisome（膜泡體），包括 PD-L1、PD-L2、B7-H3、VISTA、PVR、Nectin-2、HLA-E、CD73 和 CD47。

這些發現揭示了細胞外囊泡（EV）介導的細胞間信號傳遞在胞外微環境中存在新的復雜維度，其中 Blebbisome（膜泡體）通過其獨特的囊泡交互能力，展現出作為“自主移動通信中樞”的生物學潛能。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41556-025-01621-0

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