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瘧原蟲治癌?是救命稻草還是潘多拉魔盒
“利用瘧原蟲成功治療晚期癌癥患者”——中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院教授陳小平在中科院SELF論壇的一場公開演講日前在朋友圈、微博等社交媒體上炸開了鍋。
陳小平稱,團隊研究發現腫瘤死亡率與瘧疾發病率呈現負相關關系,瘧原蟲對治療癌癥有幫助,目前臨床試驗發現,10名病人中,有5人治療效果明顯,其中2人可能被治愈。
經過社交媒體和自媒體傳播的持續發酵,這一尚未以論文形式正式在學術期刊上發表的言論被夸張放大甚至誤讀,甚至有人視之為癌癥晚期患者的最后一絲希望。
然而,也有不少臨床醫生和學者出來辟謠,對這一尚無準確統計數據和大樣本量臨床試驗驗證的研究提出質疑。
那么,“瘧原蟲治癌”究竟是救命稻草還是潘多拉魔盒?澎湃新聞(www.usamodel.cn)記者采訪了多位專家解讀。

注射一針含有瘧原蟲的血,再用青蒿素控制瘧原蟲密度,就能治癌癥?乍一聽,這頗有坊間“死馬當活馬醫”——以毒攻毒的意味。需明確的是,區別于中醫以蜈蚣、全蝎、露蜂房、壁虎等入藥的方法,瘧原蟲治癌并非以瘧原蟲的“毒”去攻擊癌細胞的“毒”,而是試圖通過瘧原蟲激發抗癌的特異性免疫力。
在免疫療法出現之前, 癌癥最常見的是以手術方式切除腫瘤、以放化療方式消滅腫瘤,及以抗癌藥物打擊癌細胞。而癌癥免疫療法,則是通過人體自身的免疫系統消滅癌細胞。美國免疫學家詹姆斯·艾利森(James P.Allison)與日本免疫學家本庶佑(Tasuku Honjo)也因在免疫檢查點治療方面的貢獻而獲得了2018年諾貝爾生理學或醫學獎。
常規的癌癥治療手段針對的是惡性腫瘤細胞,而免疫治療針對的對象主要是免疫細胞, 通過抑制免疫負調控因子,激活免疫系統,增強免疫細胞對腫瘤的識別和殺傷,從而實現清除腫瘤。相對于當前的傳統治療方式來說,免疫治療相對而言具有療效好、持續時間長等優點,是當前最受期待的治療方法之一。
然而,瘧原蟲治癌機理卻又不同于免疫治療。復旦大學基礎醫學院生物領域教授阮元元接受澎湃新聞記者采訪時稱:“嚴格意義上而言,瘧原蟲治癌還不能被稱為免疫療法,只是其抗癌的原理和人體免疫有關而已。現在市面上已經投入使用的免疫療法藥物有確認的靶點,而瘧原蟲治癌靶點不清。根據臨床數據,目前免疫治療的有效率不超過30%,但卻是目前腫瘤治療的最后一道方法。”
個體試驗≠有效樣本
陳小平教授在早年學習期間,偶然發現世界范圍內瘧疾發病率和癌癥死亡率的地理分布圖,似乎存在負相關的關系,于是“靈光一現”萌生了“瘧疾也許能治癌”的初步想法;隨后,他們團隊在小鼠模型中研究發現,引發瘧疾的瘧原蟲能夠顯著抑制腫瘤生長,而且還研究了背后的機制,可能是通過激活小鼠的免疫系統機能;過去兩年,他們團隊在幾個醫院開始了利用瘧原蟲治療晚期癌癥的臨床試驗。在演講公開的十個病人的數據里,有五個“有效果“兩個“好像已經治好了”。
那么,從“突發奇想”到最終成藥投入生產上市究竟要經歷哪些過程?據復旦大學基礎醫學院生物領域教授阮元元介紹,一種新藥物的開發通常包括三個階段
,需要耗費很長的時間:
首先,需要做與腫瘤治療的基礎醫學實驗。1.要研究不同類型腫瘤發生以及出現轉移、耐藥的原因,對其原因進行干預,從而探尋治療藥物的靶點及其成藥的可能性;
2.研究有效靶點能成藥的可行性,進行藥物類型設計,從中篩選出更有效的方案。
其次,要針對藥物進行臨床前研究。1.用動物模型來檢驗該藥物的安全性和有效性;2.對藥物的生產工藝進行質控,保證每批次藥物的穩定性;3.藥物代謝動力學研究,包括藥物在機體內的吸收、分布、生化代謝及排泄的過程,特別是血藥濃度隨時間變化的規律。
最后,進入臨床研究,即在人體上進行藥物實驗。I期臨床試驗:受試對象為20-30名健康志愿者(除了某些特定的藥物如抗腫瘤藥物,抗艾滋病藥物等),研究藥物作用于人體的療效和藥物代謝動力學,探索安全有效的劑量,觀察藥物副作用;
II期臨床試驗:受試對象為100例目標適應患者,初步評價藥物對這些患者的療效和安全性,研究疾病的發生發展過程對藥物療效的影響;III期臨床試驗:最低受試病例數為300例,進一步驗證藥物對目標適應癥患者的療效和安全性,本期試驗的樣本除了數量上比之前兩期多,樣本的地域分布也更廣泛。
但是傳統藥物制作流程似乎并不能適用于瘧原蟲治癌的研究。“瘧原蟲本身會導致瘧疾,盡管使用青蒿素可以短期內控制感染和發熱,但是其副反應無法得到完全控制,其安全性本身就是悖論。一種新藥的成功研發可謂道路阻且長,曾經有一個用于治療艾滋病的藥物已經通過了前兩期臨床試驗,但是III期沒通過,研發過程耗費十年,幾十億美金打了水漂。如今尚無充分臨床數據來支撐瘧原蟲治癌的有效性,個案并不能以偏概全,個體試驗未必是有效樣本。”阮元元稱。
高風險能否帶來高回報?
瘧原蟲作為寄生蟲,進入人體后的情況是否完全可控是未知數。和普通人相比,癌癥患者尤其是晚期的大多數都有惡病質。癌癥惡病質是腫瘤患者經常發生的一種復雜的綜合征,主要的臨床表現就是體重減輕、食欲減退、厭食、肌肉萎縮、貧血、水腫等,這些癥狀可能和腫瘤本身的快速消耗有關,也與病人患癌后長期臥床得不到鍛煉、沒胃口進食營養不良有關。
近八成以上的消化道腫瘤患者會在腫瘤晚期發生惡病質。那么,瘧原蟲作為寄生蟲,進入這些患者體內,是否會讓他們的身體狀況雪上加霜?
感染瘧原蟲本身就有引起瘧疾的風險,同濟大學附屬同濟醫院感染科副主任、消化專家盧峪霞告訴澎湃新聞記者,“瘧疾是一種致死率較高的寄生蟲傳染病,是由感染瘧原蟲引起的。人類瘧疾由四種不同的瘧原蟲引起:間日瘧原蟲、卵形瘧原蟲、三日瘧原蟲和惡性瘧原蟲。最嚴重的臨床類型是惡性瘧原蟲引起的;主要臨床表現包括寒戰、高熱、大量出汗、劇烈頭痛、全身酸痛、乏力、并出現不同程度的意識障礙。其他與器官衰竭有關的癥狀可能會出現,如急性腎衰竭、肺水腫、循環衰竭、中樞衰竭甚至死亡。如今的腫瘤治療更注重精準治療(靶向治療),以減少對正常細胞的傷害,然而瘧原蟲這種寄生蟲進入體內對機體的影響無法預測,況且癌癥病人的自身免疫力本來就比正常人弱,還要警惕因此引起的公共安全問題,所以一定要慎之又慎。”
任何新藥物的研發都是為了提高療效降低風險。但是瘧原蟲治癌這種高風險的方法是否真能獲得高回報呢?目前,尚未有大規模臨床試驗證明瘧原蟲能治癌,10位隨機患者無法形成有效結論。在醫學上驗證一個療法的效果,有一個重要的指標,就是還要觀察5年的時間看癌癥是否復發。而目前這項研究中,對最早的患者的觀察僅約2年。
復旦大學基礎醫學院生物領域教授阮元元表示,瘧原蟲治癌的局限性還在于沒有進行橫向對比,“對于癌癥患者,醫生會選擇最優方案減少對患者身體的傷害。那么,對比市面上已經投入使用的、其安全性和療效都很穩定的藥物,瘧原蟲治癌這一會引起過度強烈人體炎癥反應的新療法優勢何在?在可以選擇其他更可靠安全有效的腫瘤免疫藥物的情況下,患者為何要鋌而走險嘗試療效未知卻副反應很大的瘧原蟲療法呢?”
阮元元建議,比起直接將含有瘧原蟲的血液注射到患者體內,如果能從瘧原蟲體內提取出有效成份,比如某些蛋白質或者小分子物質,來激活免疫系統對癌細胞進行攻擊,這更具有可行性。
醫學實驗的倫理邊界在哪?
世界醫學協會起草的赫爾辛基宣言,是指導醫生和其他人員進行人體醫學研究(包括對人體本身或相關資料的研究)的倫理準則的聲明,其中明確提出:“醫學研究必須遵守的倫理標準是:促進和確保對人類受試者的尊重,并保護他們的健康和權利;雖然醫學研究的主要目的是獲取新的知識,但該目的從不應優先于個體研究受試者的權利和利益;在醫學研究中,醫生有責任保護研究受試者的生命、健康、尊嚴、完整性、自我決定權、隱私,并為研究受試者的個人信息保密。保護研究受試者的責任必須始終由醫生或其他健康保健專業人員承擔,而絕不是由研究受試者承擔,即使他們給予了同意。”
那么,往患者身上注射含瘧原蟲的紅細胞,是否經過了倫理委員會的審批?據中國臨床試驗注冊中心網站顯示,與參與瘧原蟲治癌研究的三家醫院相對應,注冊了用瘧原蟲進行癌癥免疫治療的相關研究共有三個,分別通過了中國注冊臨床試驗倫理委員會、廣州醫科大學附屬第一醫院倫理委員會和云南昆鋼醫院倫理委員會審批。
然而,浙江大學生命科學研究院教授王立銘撰文質疑稱:“陳小平團隊臨床研究招募病人的條件,根本不是陳小平所說的其他任何方法無效,走投無路!甚至,在他們2017年開始的一個臨床研究中,還有這么一條(信息來自中國臨床試驗注冊中心的數據庫):‘既往未接受過手術/放療/化療/靶向藥物等抗腫瘤治療,并且拒絕接受以上治療而強烈要求入組的患者,需要符合入選標準的所有其余要求。’也就是說,哪怕一個患者剛剛發病,任何正規治療都沒有進行(包括手術和化療),只要他‘強烈要求’,就可以進行瘧原蟲試驗!(一個很有趣的對比是,在同一團隊提交在www.clinicaltrials.gov的英文臨床試驗說明里,卻沒有‘強烈要求’這一條。)這個條件給誘導更多的患者加入臨床試驗留了多大的空子——甚至是那些剛發現疾病、本來應該接受各種正規治療方案的患者。我很好奇,在目前接受瘧原蟲治療的患者當中,有多少是這種情形?他們當中有多少,如果早點開始正規治療,可能癌癥真的已經治愈或者明顯得到控制了?他們當中又有多少,可能被瘧原蟲療法耽誤了治療?
民眾科普意識亟需提高
從世界衛生組織(WHO)公布的數據來看,預計到2020年,每年新發癌癥病例將達1500萬。不少不法分子正是利用人們對于癌癥的恐懼心理,來坑害患者牟取暴利。無論是魏則西事件,還是權健傳銷門,都從側面反映出民眾科普意識的薄弱。對于癌癥患者而言,不能偏聽偏信某些自媒體為奪眼球博點擊量的“標題黨”毒雞湯,更不要病急亂投醫迷信天花亂墜的保健品營銷噱頭,而是要到正規醫院接受正規治療。
復旦大學附屬腫瘤醫院胃外科主任助理、主任醫師黃華稱:“普通民眾對于科學試驗,應該采取理性態度,在尚未有準確的統計學數據和大樣本量的臨床試驗驗證的情況下,不能一味盲目追捧,當然也不能全盤否定。目前最有效的針對實體腫瘤的治療方法仍然是以手術為主的綜合療法,配合放化療、免疫療法和藥物治療。”
目前在德國科隆大學從事消化系統腫瘤研究工作的趙越博士與澎湃新聞記者分享到:“為了讓大眾增加科普常識了解醫學研究,在德國有一些醫院和研究中心設有開放日給公眾參觀,了解一些日常的研究項目,也會專門設計一些淺顯易懂而又非常有趣的小實驗,讓民眾包括兒童了解一些簡單的科學實驗原理。科隆大學腫瘤綜合診療中心(CIO)每年夏天也開設針對高中生的短期訓練班,鼓勵和吸引有志于生命科學醫學研究與臨床實踐的年輕學生提高接觸和了解一些和腫瘤相關的課題,傳授和幫助他們了解更多的醫學研究相關的知識。”
只有民眾的科普常識增加、科學素養提高,才能不被自媒體時代魚龍混雜撲面而來的信息轟炸迷亂了雙眼、蒙蔽了心智。
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