棘手的特應(yīng)性皮炎問題有了新的國產(chǎn)選擇。

12月28日，澎湃新聞記者從上海澤德曼醫(yī)藥科技有限公司舉行的科技成果發(fā)布會獲悉，該公司于2024年11月獲批的本維莫德乳膏（商品名：澤立美）已在多家醫(yī)院開出處方，并在線上線下藥店上線。據(jù)悉，本維莫德乳膏是全球首個批準(zhǔn)用于2歲以上兒童與成人特應(yīng)性皮炎治療的芳香烴受體（AhR）調(diào)節(jié)劑，在中國獲批20天后，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）也批準(zhǔn)了該類藥物同一適應(yīng)證的上市申請，中國在AhR創(chuàng)新藥研究領(lǐng)域走在了全球前面。

本維莫德乳膏指向的特應(yīng)性皮炎（Atopic dermatitis，AD）背后是熱門的百億市場。西南證券2024年1月的研報指出，2022年我國中重度特應(yīng)性皮炎市場規(guī)模達(dá)5.2億美元，輕度特應(yīng)性皮炎市場規(guī)模達(dá)4.1億美元，中重度特應(yīng)性皮炎市場規(guī)模占比55.9%。未來，隨著生物制劑滲透率的逐步提升，預(yù)計到2030年我國特應(yīng)性皮炎市場規(guī)模達(dá)42.6億美元。

在這一百億特應(yīng)性皮炎市場，國內(nèi)外眾多藥企紛紛加碼，不僅有賽諾菲、輝瑞等跨國藥企，眾多國產(chǎn)創(chuàng)新藥企也加速入場。

特應(yīng)性皮炎與濕疹到底是什么關(guān)系？

特應(yīng)性皮炎是一個讓很多人感到陌生的疾病名詞，但如果說起“濕疹”，很多人或許都有所耳聞。事實上，不少特應(yīng)性皮炎患者會通俗地稱之為“濕疹”。

此前有皮膚科醫(yī)生介紹，在上世紀(jì)80年代，醫(yī)學(xué)上曾將特應(yīng)性皮炎作為濕疹的一個特殊類型。12月28日，北京大學(xué)人民醫(yī)院皮膚科教授張建中在接受澎湃新聞記者采訪時表示，特應(yīng)性皮炎是皮膚科第一號疾病，濕疹是民間的大眾的稱呼，而特應(yīng)性皮炎是專業(yè)的科學(xué)的名詞，兩者不一定完全對等，但差不多可以畫約等號。

特應(yīng)性皮炎是一種常見慢性炎癥性瘙癢性皮膚病，以干燥、瘙癢和慢性濕疹樣皮損為主要特征，患者常合并過敏性鼻炎、哮喘等其他特應(yīng)性疾病，還容易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響身心健康和生活質(zhì)量。在所有皮膚病中，特應(yīng)性皮炎的疾病負(fù)擔(dān)排第一位。

尤其值得關(guān)注的是，特應(yīng)性皮炎在任何年齡均可發(fā)生，但兒童患病率達(dá)15%-20%，高于成人。《中國特應(yīng)性皮炎患者生存狀況調(diào)研報告》曾提到，過半數(shù)受訪特應(yīng)性皮炎患者的第一次確診年齡小于20歲，且年齡越小發(fā)病率越高。西南證券研報指出，我國特應(yīng)性皮炎患者人數(shù)于2022年達(dá)7070萬例，其中兒童/青少年達(dá)3470萬例。預(yù)計到2030年達(dá)8170萬人，其中兒童/青少年達(dá)3650萬例。

對于特應(yīng)性皮炎的診斷，張建中介紹，應(yīng)從三個方面來進(jìn)行，第一是看，看皮疹是否為對稱性；第二是問，患者個人或家族是否有過敏性鼻炎、過敏性哮喘等疾病史；第三是化驗，看血常規(guī)中的嗜酸性粒細(xì)胞高不高，這一細(xì)胞可以理解為“癢癢細(xì)胞”，看血清中的IgE免疫球蛋白是不是高，這一蛋白可以稱為“癢癢蛋白”，也可以查過敏原，看患者是否對塵螨、霉菌等吸入或食入過敏原過敏。

如何判斷特應(yīng)性皮炎的嚴(yán)重程度？臨床一般通過手掌來比較。具體來看，輕度特應(yīng)性皮炎：皮疹面積小于3個手掌大小；中度特應(yīng)性皮炎：皮疹面積超過3個手掌面積，但不足10個手掌面積；重度特應(yīng)性皮炎：大于10個手掌面積。

目前，全球尚無徹底治愈特應(yīng)性皮炎的方法，其治療管理旨在改善癥狀、預(yù)防和控制復(fù)發(fā)。張建中表示，輕度的患者約占75%，而輕度患者以外用藥為主。也就是說，特應(yīng)性皮炎大部分患者需要靠外用藥。外用激素藥是特應(yīng)性皮炎的常用藥，但由于擔(dān)心激素副作用、形成用藥依賴等原因，很多患者，尤其是患兒家長，“偷偷地就不用了”。臨床對于非激素的外用藥存在很大未被滿足的需求。

西南證券研報指出，對于激素應(yīng)答不佳的難治性中重度特應(yīng)性皮炎患者，指南推薦使用生物制劑或JAK抑制劑等。鑒于生物制劑的優(yōu)異療效，生物制劑是特應(yīng)性皮炎治療的下一個重要方向。

國產(chǎn)藥企競速百億特應(yīng)性皮炎賽道

面對未被滿足的臨床需求，也被中國百億市場吸引，國內(nèi)外眾多藥企競速國內(nèi)特應(yīng)性皮炎賽道。有券商研報認(rèn)為，特應(yīng)性皮炎藥物國產(chǎn)替代將至。

在外用藥領(lǐng)域，輝瑞的克立硼羅2%軟膏劑于2020年7月在國內(nèi)被批準(zhǔn)用于2歲及以上輕度至中度特應(yīng)性皮炎患者的局部外用治療，這是一款無激素的PDE-4抑制劑外用處方藥。近期獲批的國產(chǎn)外用藥，即上海澤德曼的本維莫德乳膏，也是一款可以用于兒童特應(yīng)性皮炎的外用藥。

本維莫德的獲批是基于一項Ⅲ期臨床研究，臨床研究結(jié)果表明，該藥通過抑制炎癥、抑制氧化應(yīng)激和促進(jìn)皮膚屏障功能的修復(fù)，可以減輕或消除皮疹，改善瘙癢等臨床癥狀。其中首劑單藥治療幾個小時，即可快速緩解瘙癢癥狀。為期1年的長期研究中，澤立美治療組停藥后，無復(fù)發(fā)率高達(dá)70%。澤德曼醫(yī)藥科技有限公司董事長兼首席執(zhí)行官陳庚輝在接受澎湃新聞記者采訪時表示，雖然特應(yīng)性皮炎賽道競爭者不少，但澤立美（本維莫德）乳膏在療效和安全性上都有明顯優(yōu)勢，公司對這款藥的市場前景很有信心，明年也會積極推動這款藥物進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。

除了外用藥，越來越多的藥企也在布局注射液或口服藥，主要針對的是中重度特應(yīng)性皮炎的治療。

跨國藥企方面，具有代表性的是賽諾菲的度普利尤單抗注射液。該藥是一種全人單克隆抗體，是首個且唯一在華獲批用于治療從嬰兒期到成年期覆蓋全年齡人群的中重度特應(yīng)性皮炎的靶向生物制劑。該藥于2020年進(jìn)入國內(nèi)，2021年納入國家醫(yī)保。賽諾菲曾預(yù)計該藥2024年銷售額將達(dá)到130億歐元。

國內(nèi)創(chuàng)新藥企也在緊追不舍，恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、康諾亞（2162.HK）、澤璟制藥（688266.SH）、和黃醫(yī)藥（0013.HK）、諾誠健華（688428.SH）等企業(yè)的管線均涉及特應(yīng)性皮炎藥物。

2024年9月12日，港股上市公司康諾亞公告稱，國家藥監(jiān)局（NMPA）批準(zhǔn)了其司普奇拜單抗（商品名：康悅達(dá)）的新藥上市申請（NDA）。該藥是一種自免疾病藥物，靶向IL-4Rα（白細(xì)胞介素4受體α亞基），適應(yīng)證為成人中重度特應(yīng)性皮炎。截至公告日，該藥治療季節(jié)性過敏性鼻炎及慢性鼻竇炎伴鼻息肉的新藥上市申請已獲受理。

“藥茅”恒瑞醫(yī)藥在特應(yīng)性皮炎賽道早有布局。據(jù)恒瑞醫(yī)藥官方2024年9月發(fā)布的消息，其JAK1抑制劑硫酸艾瑪昔替尼片（SHR0302片）的藥品上市許可申請獲國家藥監(jiān)局受理，本品適用于成人重度斑禿患者。此前，該藥已有三項適應(yīng)證上市許可申請獲得國家藥監(jiān)局受理，分別為成人和12歲及以上青少年中度至重度特應(yīng)性皮炎、強(qiáng)直性脊柱炎和中重度活動性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

此外，2024年11月27日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布消息稱，子公司廣東恒瑞醫(yī)藥有限公司收到國家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準(zhǔn)通知書》，同意SHR-1819注射液開展用于6-17歲兒童和青少年特應(yīng)性皮炎患者的臨床試驗。該藥是一種靶向人IL-4Rα的重組人源化單克隆抗體，還在開展用于成人特應(yīng)性皮炎、結(jié)節(jié)性癢疹的臨床研究。

國內(nèi)澤璟制藥擁有一款JAK抑制劑杰克替尼，其中重度特應(yīng)性皮炎適應(yīng)證目前處于臨床Ⅲ期。除了特應(yīng)性皮炎，該藥還在開展多個免疫炎癥性疾病和纖維化疾病、強(qiáng)直性脊柱炎（III期）、中重度斑塊狀銀屑病（II期）等疾病領(lǐng)域的研究。

有醫(yī)藥行業(yè)人士向澎湃新聞記者指出，特應(yīng)性皮炎作為一種尚無法被治愈的疾病，不同機(jī)制的新藥都給患者提供了新希望。從各家藥企的適應(yīng)證布局來看，一款藥除了針對特應(yīng)性皮炎，往往還有其他治療潛質(zhì)，多適應(yīng)證是爆款藥品的典型特征之一，這類藥有望成為企業(yè)的重磅品種，推動業(yè)績增長。