不節食，不運動，只需一顆小小的藥丸，就能實現有效減肥，這樣的減重方式誰不愛？這也難怪，以減重功效聞名的司美格魯肽，一度成為令萬千肥胖人士心動的“網紅減肥藥”。

司美格魯肽一開始是用來治療 2 型糖尿病的。2021  年 6 月，美國 FDA 批準司美格魯肽作為減肥藥上市，這種藥物在減輕體重方面表現出了極高的效力。司美格魯肽的核心成分是一種胰高血糖素樣肽 1（GLP-1）受體激動劑，它可通過減少饑餓感和減少熱量攝入來發揮減重效果。

司美格魯肽還被發現在沒有糖尿病的肥胖男性和女性中能降低心血管原因死亡、非致命性心肌梗死和非致命性中風的風險。2024 年 3 月，美國 FDA 批準了司美格魯肽的新適應癥——用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心臟病發作和中風的風險。

毋庸置疑，司美格魯肽是一種功效多樣，療效優秀的藥物，但它也被證實存在多種副作用。

司美格魯肽可造成惡心、嘔吐、便秘、腹瀉等胃腸道不適。2018 年，美國南卡羅來納醫科大學的 Patrick M O'Neil 等人在 The Lancet 雜志上發表了題為 Efficacy and safety of semaglutide compared with liraglutide and placebo for weight loss in patients with obesity: a randomised, double-blind, placebo and active controlled, dose-ranging, phase 2 trial 的研究論文。該研究顯示，約 5% 的減重人士因持續的胃腸道問題無法耐受司美格魯肽而不得不停藥。

有報道稱，司美格魯肽使用者臉上看起來健康的脂肪會減少，從而導致臉部下垂、衰老。2021 年，日本紅十字會伊勢醫院的 Satoshi Ida 等人在 Current Diabetes Reports 期刊上發表了題為 Effects of Antidiabetic Drugs on Muscle Mass in Type 2 Diabetes Mellitus 的研究論文。該項研究進行了薈萃分析，分析了 18 項 GLP-1 受體激動劑的隨機對照試驗。結果表明，司美格魯肽顯著降低了“無脂量”，研究人員得出結論：“注意肌肉損失是很重要的。”

除了被證實可產生胃腸道副反應、肌肉流失等影響，司美格魯肽還被證實會增加勃起功能障礙風險。

2024 年 5 月，美國德克薩斯大學醫學分院的 Corey Able 等人在 Nature 的子刊 International journal of impotence research 期刊上發表了題為 Prescribing semaglutide for weight loss in non-diabetic, obese patients is associated with an increased risk of erectile dysfunction: a TriNetX database study 的研究論文。該研究探索了司美格魯肽對非糖尿病、肥胖男性患者的性功能的影響。

3094 名非糖尿病、肥胖（BMI＞30）的 18 至 50 歲男性參與了研究，他們接受了司美魯肽處方，并隨后與相同數量的對照組匹配，這些對照組由從未接受過司美格魯肽處方的非糖尿病、肥胖男性組成。

研究的主要結局是在司美格魯肽初始處方后至少一個月內新診斷勃起功能障礙和/或使用治療勃起功能障礙的藥物——磷酸二酯酶-5 抑制劑（PDE5i）。次要結局是司美格魯肽處方后新睪酮缺乏診斷的風險。

結果發現，接受司美格魯肽處方的非糖尿病、肥胖男性中有 1.47% 被診斷為勃起功能障礙（ED）或使用了 PDE5 抑制劑，相比之下，匹配對照組中的比例為 0.32%。在服用司美格魯肽后，1.53% 的非糖尿病、肥胖男性被診斷為睪酮缺乏，而匹配對照組中這一比例為 0.80%。在服用司美格魯肽后的良性前列腺增生診斷率上，兩組之間無顯著差異。

服用司美格魯肽的男性與未服用司美格魯肽的對照組發生 ED、睪酮缺乏、良性前列腺增生風險的比較

因此研究人員得出結論，在年齡介于 18 至 50 歲的男性中，被開處司美格魯肽的患者與對照組相比，患有勃起功能障礙（ED）和睪酮缺乏的風險顯著增加。但患有 ED 的比率很低，僅為 1.47%，考慮到其潛在的減重和心臟益處，這一風險對大多數想要實現高效減重的男性肥胖人士來說是可以接受的。

研究人員推測司美格魯肽導致勃起功能障礙和睪酮缺乏風險增加的機制。司美格魯肽可能與表達 GLP-1 受體并調節 GLP-1 分泌的 Leydig 細胞存在相互作用。司美格魯肽可通過刺激海綿體組織中存在的 GLP-1 受體來減少睪酮的脈沖式分泌和增加平滑肌的松弛，進而增加勃起功能障礙和睪酮缺乏風險。

然而，由于幾乎沒有研究探索司美格魯肽在性健康方面的副作用，當前的所有解釋都純屬猜測，司美格魯肽導致勃起功能障礙和睪酮缺乏風險增加的機制需要在基礎科學研究和臨床試驗中進一步探索。

鑒于這些研究結果，現狀臨床醫生可以更好地告知患者藥物說明書上列出的性功能障礙風險，并在開具司美格魯肽處方后預防性地監測性功能，以最大化治療益處并處理可能導致停藥的潛在阻礙因素。

參考文獻：

[1] O'Neil PM, Birkenfeld AL, McGowan B, Mosenzon O, Pedersen SD, Wharton S, Carson CG, Jepsen CH, Kabisch M, Wilding JPH. Efficacy and safety of semaglutide compared with liraglutide and placebo for weight loss in patients with obesity: a randomised, double-blind, placebo and active controlled, dose-ranging, phase 2 trial. Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):637-649. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31773-2IF: 168.9 Q1 . Epub 2018 Aug 16. PMID: 30122305.

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