近日，一名經過三線治療后仍出現復發的彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者，在面臨難治困境時，于復旦大學附屬中山醫院血液科接受了創新雙抗藥物的治療。“這一全新的治療選擇，有望為經兩線治療以后復發的患者帶來更多希望。”復旦大學附屬中山醫院血液科主任劉澎說。

用于治療彌漫大B細胞淋巴瘤的創新藥格菲妥單抗(Glofitamab)，近日在全國多家醫院落地。此前，2023年11月召開的第六屆進博會上，格菲妥單抗獲得國家藥品監督管理局批準，用于治療既往接受過至少兩線系統性治療的復發或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤成人患者。

淋巴瘤是近年來發病率較高的腫瘤之一，在中國的發病率約為6.68/10萬，每年約有10萬名新發淋巴瘤患者。而在淋巴瘤中，非霍奇金淋巴瘤（NHL）占比最大，超過70%。在NHL中，彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）最為常見，約占全部NHL的25%～50%。

“彌漫性大B細胞淋巴瘤，是惡性淋巴瘤中最常見的侵襲性淋巴瘤，尤其是在國內約一半以上的淋巴瘤確診病例是彌漫大B細胞淋巴瘤，這也是負荷最大的血液腫瘤類型之一?！眲⑴煺f。

從彌漫大B細胞淋巴瘤的治療來看，劉澎介紹，傳統的一線治療以免疫化療為主，即單克隆抗體聯合化療。應用這種方式，約50%到60%的患者在經過一線治療之后能實現臨床治愈。

與此同時，還有約40%的患者會出現復發。劉澎表示，復發患者主要的治療方案包括二線化療、自體造血干細胞移植等，現在還有免疫細胞治療，比如CAR-T療法。但應用這些方法，目前大約只能夠幫助不到一半的患者達到臨床治愈。

“所以在復發或難治患者中，還有一大半人的治療需求不能夠通過已有的治療方式滿足。這無論對患者家庭還是醫生來講都是挑戰。”劉澎認為，上述創新藥的落地，對急需治療新選擇的患者來說意義重大。

格菲妥單抗是國內上市的針對彌漫大B細胞淋巴瘤的第一款雙特性抗體的藥物，其治療原理，是通過結合腫瘤細胞表面的CD20抗原和T細胞表面的CD3抗原，調動患者自身的T細胞去攻擊腫瘤細胞。值得注意的是，這款藥的2:1藥物結構（2個CD20結合域和1個CD3結合域）賦予其更強的腫瘤細胞抓取能力和作用效力，能夠起到更強的殺傷腫瘤細胞的作用。

劉澎解釋，根據格菲妥單抗的相關臨床研究，其對多線復發的彌漫大B細胞淋巴瘤患者，客觀緩解率達52%，其中完全緩解的比例在40%，“已經很高了”。

但他同時也強調，“目前第一批患者已開始應用這款新藥，我們期待未來治療兩個周期之后的效果。”

劉澎說，除了格菲妥單抗，CAR-T也是這幾年出現的一個創新治療方法。但CAR-T有兩個限制，一是它需要采集患者的淋巴細胞進行體外制備，時間較長，還可能制備失敗，對一些疾病快速進展的病人可能來不及進行制備和回輸。此外，CAR-T療法的費用較為昂貴。格菲妥單抗的好處則是能即時使用，不需要長時間等待，另外這款藥分療程支付費用，相對而言對患者家庭壓力較小。

目前，格菲妥單抗獲批的是固定療程單藥使用的療法。根據臨床經驗，劉澎認為除了關注這一藥物的單藥應用外，未來還可關注更多創新聯合治療的相關研究?！氨热缯f，它可以跟單抗組合，可以跟小分子創新藥物組合，也可以跟化療組合。根據不同病人的情況，包括病人前線治療的敏感性和效果，組成不同的治療方案?！眲⑴煺f。

專家稱，目前在彌漫大B細胞淋巴瘤治療上，格菲妥單抗聯合標準免疫化療，以及在一線治療基礎上聯合格菲妥單抗的相關研究正在開展。此外，多個含格菲妥單抗的CAR-T橋接治療方案也正在探索中，未來有望為更多患者帶來臨床獲益。