許琛琦表示，這一降解機制的發現，有助于人們更好地理解腫瘤免疫應答，并助力設計新的腫瘤免疫治療方法。

PD-1是腫瘤免疫治療領域的明星分子，其發現者Tasuku Honjo分享了2018年的諾貝爾生理與醫學獎。此前的研究發現，部分腫瘤細胞會通過異常激活PD-1通路，抑制T細胞對腫瘤細胞的攻擊，腫瘤細胞因此得以逃逸、幸存，患者的病情隨之發生發展。

人們通過一些抗體作用于PD-1或其配體分子，阻斷其通路，從而可以逆轉“腫瘤逃逸”過程，讓免疫系統“重新”認識和攻擊腫瘤細胞，達到治療目的。

而阻斷PD-1通路也可以通過減少細胞中的PD-1數量來實現。但近年來，人們主要聚焦在開發PD-1相關藥物，對“PD-1是如何降解的”這一基礎科學問題較少關注。

基礎科學的突破，往往帶來應用上的改變。

通過長達7年的努力，許琛琦團隊揭開了“PD-1降解機制”這一被很多人忽略的問題。

他們發現，在被腫瘤“包圍”的T細胞中，FBXO38的“活躍”程度過低，這可能是PD-1不能被正常降解、數量增加的重要原因。

他們進一步研究發現，治療黑色素瘤和腎癌的臨床藥物“白介素2”可以恢復FBXO38的活力。

但由于副作用較大，白介素2未能在臨床上廣泛應用，且其抗腫瘤機制不明。

許琛琦表示，前述最新研究成果可以部分解釋白介素2的抗腫瘤機制。人們今后可以繼續優化白介素2的劑型/劑量，或設計新的聯合治療方案。

但為什么被腫瘤“包圍”后，T細胞中FBXO38的“活躍”程度就降低了？

許琛琦團隊正在尋找這一問題的答案。他認為，這可能與轉錄調控有關。

本研究主要由中科院生化與細胞所許琛琦研究組完成，博士研究生孟祥波和劉希偉為共同第一作者。在論文中做出貢獻的還有多個科研團隊，包括南方醫科大學楊巍教授，中山大學魏來教授、周鵬輝教授，復旦大學醫學院附屬中山醫院黃曉武教授，生化與細胞所劉小龍研究員和胡榮貴研究員以及美國MD Anderson癌癥中心孫少聰教授。經費支持來自國家自然科學基金委、中國科學院、上海市科委以及中組部萬人計劃。