·使用將包含DHA在內(nèi)多種常見營養(yǎng)素進行“雞尾酒”式的搭配，或能延緩輕度阿爾茲海默病患者的病情發(fā)展。

·關(guān)于這些營養(yǎng)素對中國患者的效果還需要更多的研究來確認，但某些營養(yǎng)素的效果可能具有普遍性。

魚類和其它海產(chǎn)品中富含的DHA對于維持神經(jīng)系統(tǒng)的功能至關(guān)重要，如若缺乏會影響視覺、認知功能以及行為的正常發(fā)育。但科學(xué)家們指出，對于已經(jīng)患有認知障礙疾病如阿爾茲海默病（Alzheimer’s Disease，AD，俗稱“老年癡呆癥”）的人來說，補充DHA對于疾病的緩解收效甚微。

近日一項研究顯示，使用將包含DHA在內(nèi)多種常見營養(yǎng)素進行“雞尾酒”式的搭配，或能延緩輕度阿爾茲海默病患者的病情發(fā)展。在2024年3月5日至9日于葡萄牙里斯本舉行的阿爾茲海默病/帕金森病大會（AD/PD Conference 2024）上，本研究的負責(zé)人、德國霍姆堡薩爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院實驗神經(jīng)病學(xué)主任、德國癡呆癥預(yù)防研究所所長Tobias Hartmann報告了這一發(fā)現(xiàn)。相關(guān)研究成果已發(fā)表在 2024年3月的《阿爾茲海默病預(yù)防雜志》（The Journal of Prevention of Alzheimer Disease ）上。

在這項長達三年的研究中，研究者們隨機向153名輕度阿爾茲海默病患者提供了由魚油（DHA、EPA）、維生素C、E、B12、B6、膽堿、尿苷（單磷酸尿苷）、葉酸以及硒所組成的混合營養(yǎng)補充劑，并向另外158名患者提供了安慰劑，從而比較他們認知能力以及大腦結(jié)構(gòu)的變化。

最終共有81名患者（實驗組45人，對照組36人）完成試驗并接受檢查。研究者們發(fā)現(xiàn)與服用安慰劑的對照組相比，實驗組的認知能力惡化得到了緩解。他們的臨床癡呆評分總和量表（CDR-SB）得分下降速度減緩了45%，與認知障礙密切相關(guān)的大腦海馬體萎縮速度也降低了33%。

“我們的測算顯示，在延緩病程發(fā)展方面，如果干預(yù)時間在3年以上，那么病人每接受一年的治療，病情發(fā)展就能夠延緩6個月。具體數(shù)值根據(jù)病人個體差異略有不同。”Hartmann主任在接受澎湃科技采訪時表示。

同時他也提到，在該研究中，這些營養(yǎng)素只對阿爾茲海默病早期病人有一定的效果。“（參與者）還沒到癡呆那樣一個嚴重水平，是可以在家里進行自理生活的。我們還有一項研究針對的是嚴重的患者。對他們進行多種營養(yǎng)補充干預(yù)的方式，可能效果就沒有那么好。”

據(jù)悉，該研究是由歐洲多個國家的機構(gòu)合作進行的科研項目LipiDiDiet的一部分。LipiDiDiet始于2007年，由歐盟以及多家企業(yè)資助，目的是研究脂質(zhì)營養(yǎng)素（nutritional lipids）對衰老、阿爾茲海默病以及血管性癡呆（Vascular Dementia）的影響。項目使用了名為Fortasyn Connect的營養(yǎng)素專利配方進行研究（商品名為Souvenaid智敏捷）。從2017年開始，該研究項目的階段性成果陸續(xù)發(fā)表在《柳葉刀·神經(jīng)學(xué)》（The Lancet Neurology）、《阿爾茲海默病和癡呆癥》（Alzheimer's & dementia）等雜志上。

魚油補劑的迷思

盡管魚油中富含的DHA被認為對神經(jīng)功能有好處，并被商家在各種營養(yǎng)品廣告中大肆宣傳，但實際上尚未有臨床試驗證明單獨補充DHA對阿爾茲海默病有明顯療效。

阿爾茲海默病俗稱老年癡呆，是一種起病隱匿、病程長的神經(jīng)退行性疾病。患者的腦中會出現(xiàn)神經(jīng)元纖維纏結(jié)，并形成淀粉樣斑塊，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。在患病的數(shù)年至數(shù)十年間，患者將逐漸出現(xiàn)認知障礙、記憶喪失、身體功能混亂等癥狀，最終無法自理乃至死亡。

隨著全球范圍內(nèi)的老齡化加劇，罹患阿爾茲海默病的人口呈上升態(tài)勢。以中國為例，根據(jù)最近的一項全國橫斷面研究，中國60歲及以上的認知障礙患者達1507萬，其中阿爾茲海默病患者接近1000萬。老年癡呆也并不完全是老年病，患病人口有年輕化的趨勢，目前發(fā)病人群中大約有12.5%是40歲到60歲的中年人。

目前尚無藥物能夠治療阿爾茲海默病，但有研究指出，良好的生活方式以及特定的飲食習(xí)慣對降低患病風(fēng)險有所幫助。其中，魚油中所富含的DHA曾被研究者們寄予厚望。

DHA（二十二碳六烯酸）是Omega-3不飽和脂肪酸中的一種，對神經(jīng)發(fā)育與認知功能有重要作用，但在人體自身中合成效率較低，需要通過膳食獲取。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，富含DHA的特定飲食風(fēng)格對阿爾茲海默病有著一定的預(yù)防效果，如所謂的“地中海飲食”。

2016年發(fā)表于《美國臨床營養(yǎng)雜志》（The American journal of clinical nutrition）的一篇薈萃分析通過對比不同國家的飲食指出，每日DHA攝入量增加0.1克，患阿爾茲海默病的風(fēng)險降低37%。

通過病理學(xué)研究，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)DHA參與多個與阿爾茲海默病密切相關(guān)的生理學(xué)過程。DHA能夠在體內(nèi)和體外直接影響淀粉樣斑塊的形成，并能夠影響和改善神經(jīng)元信號的傳導(dǎo)和學(xué)習(xí)能力，促進海馬體的神經(jīng)元分化和發(fā)生。除此之外，DHA還能夠調(diào)節(jié)缺氧缺血損傷后的細胞死亡和損傷大小，并抑制神經(jīng)炎癥信號。

盡管DHA在飲食薈萃研究以及病理學(xué)研究中顯示出對阿爾茲海默病的種種好處，但是每當(dāng)科學(xué)家們試圖通過補劑操縱飲食中的DHA含量來進行對比試驗時，結(jié)果總是不甚理想。多項研究發(fā)現(xiàn)，盡管補劑增加了血液中DHA含量，卻對認知衰退和癡呆癥的預(yù)防作用甚微。2016年，一項發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA）的研究甚至發(fā)現(xiàn)，比起每天使用DHA補劑，每周吃一頓海鮮更加能夠延緩阿爾茲海默病的發(fā)展。

對于這一結(jié)果，一種解釋是通過補劑進入腦部的DHA含量有限。當(dāng)人們服下DHA補劑時，它首先會進入血漿，只有少部分能夠穿過血腦屏障進入脊髓液之中。2020年發(fā)表在《電子生物醫(yī)藥》（EbioMedicine）上的一項研究中，研究者們?yōu)閰⑴c者提供每天2000毫克的DHA補劑，最終發(fā)現(xiàn)他們血漿中的DHA含量上升了200%，而腦脊液中的DHA含量僅上升了28%。

然而即便是DHA在腦脊液中的濃度增加，目前也不清楚這種DHA能不能轉(zhuǎn)化為受阿爾茲海默病影響的關(guān)鍵腦部結(jié)構(gòu)中的DHA并產(chǎn)生功能活性。有研究指出，飲食中以及補劑中不同的DHA形式在人體中的代謝命運各不相同，影響了腦部對它們的吸收和利用。

營養(yǎng)均衡、長期堅持或成關(guān)鍵

雖然此次由Hartmann主任領(lǐng)導(dǎo)的臨床研究取得了效果，但由于使用的是混合營養(yǎng)補劑，該研究并不能表明這些效果與其中DHA成分的實際聯(lián)系。

不僅如此，該混合補劑配方中所使用的幾乎所有成分，都是在膳食中廣泛存在、在病理學(xué)上被認為與認知障礙息息相關(guān)，卻在單一臨床試驗中效果微弱的成分，如維生素B和E。對此，Hartmann主任對澎湃科技表示，根據(jù)復(fù)合病理學(xué)機制設(shè)計該補劑是他們的初衷。

“阿爾茲海默病并不僅僅導(dǎo)致一種病理現(xiàn)象，大腦所受的損傷也不止一種，它會導(dǎo)致多種不同的損傷和病理現(xiàn)象。因此我們根據(jù)每一種病理現(xiàn)象確定所需要的營養(yǎng)元素，再將這些營養(yǎng)素結(jié)合起來，就可以獲得加總效應(yīng)，從而實現(xiàn)更好的干預(yù)效果。”他說。

同時，該試驗中的各項常見營養(yǎng)素的含量也是按照美國營養(yǎng)學(xué)會每日推薦量（RDA）制定的，如維生素B12（3微克，高于每日推薦量25%）、葉酸（400微克，與每日推薦量相同）等。

盡管不清楚機制，但該多營養(yǎng)補充劑所導(dǎo)致的對于阿爾茲海默病的延緩效果或許說明比起單一營養(yǎng)素，全面均衡的營養(yǎng)攝入更加有效。除此之外，Hartmann主任還認為，長期保證這樣的均衡營養(yǎng)也可能是效果良好的原因。

他表示，以魚油為例，“短期來看，攝入這一營養(yǎng)素并不能產(chǎn)生立竿見影的效果，只有長期攝入才能起效。我們發(fā)現(xiàn)，需要半年或更長的時間，這一營養(yǎng)素才能對實驗人群的大腦認知產(chǎn)生作用，并且這一效果會隨著時間的推移而增長。”

尋找適合國人的營養(yǎng)素和膳食風(fēng)格

雖然該研究中含有魚油的復(fù)合補充劑對延緩阿爾茲海默病發(fā)展有一定效果，但是該研究的樣本人群是歐洲人，且采用的劑量也是按照美國標準制定。同樣的配方是否對中國患者也有效果？

為了回答這個問題，澎湃科技采訪了中國廣州醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)研究所副所長、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任劉軍教授。他認為，關(guān)于這些營養(yǎng)素對中國患者的效果還需要更多的研究來確認，但某些營養(yǎng)素的效果可能具有普遍性。

“（外國人群樣本）的基因可能是不一樣的，的確需要我們在亞洲人群乃至中國的樣本隊列中間來進行驗證，這需要時間。”他表示，“從營養(yǎng)理念來說，脂質(zhì)代謝等過程可能與遺傳密切相關(guān)，但omega3多不飽和脂肪酸（的生理學(xué)過程）可能跟遺傳因素的關(guān)系不是特別密切。”

劉軍教授認為，阿爾茲海默病患者病程長，且照料成本很高，因此早防早治十分重要，“如果已經(jīng)出現(xiàn)了臨床癥狀，意味著腦袋里淀粉樣蛋白的沉積，至少已經(jīng)沉積了20年以上，這個時候再開始治療，其實已經(jīng)很晚了。”

“如果家里有一個阿爾茲海默病的患者，則家庭每年花費的經(jīng)濟費用是13.2萬元人民幣。”他提到，“現(xiàn)在最新的藥物侖卡奈單抗一年（的費用）是18萬元，如果加上這個藥，一年花費能達到30萬元左右。”

與目前現(xiàn)有的藥物治療相比，早防早治并堅持健康的生活方式，不僅更加經(jīng)濟，效果甚至更好。

“目前的藥物主要是針對大腦中乙酰膽堿水平的變化（來進行干預(yù)），而不是從根本上來保護神經(jīng)元，避免腦神經(jīng)細胞的壞死，治標不治本。”劉軍教授告訴澎湃科技，“這個疾病的防治要從健康的飲食方式入手，再輔以補充有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的一些營養(yǎng)素，從而來延緩整個疾病的進展。”

對于國人應(yīng)當(dāng)使用什么樣的營養(yǎng)品和膳食來防治阿爾茲海默病，劉軍教授強調(diào)，功能性營養(yǎng)補劑一定要有嚴格的循證醫(yī)學(xué)根據(jù)，要找專業(yè)機構(gòu)和專業(yè)醫(yī)生來進一步給出具體建議。而在膳食方面，應(yīng)該尋找既符合中國飲食習(xí)慣、又有療效的均衡飲食風(fēng)格。

“地中海飲食是要吃堅果，要吃橄欖油、深海魚，這里面就含有各種各樣的營養(yǎng)素，但是地中海飲食我們中國人吃不慣，天天讓你吃，你肯定受不了。”劉軍教授說，“所以我們也在看，中國地大物博，這么多菜系，有哪些好的飲食方式對延緩這個疾病有利。我覺得還是要不斷地去探索，不斷地去研究。”