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大片段DNA插入來了,基因編輯迎接新時代

2024-01-30 14:11
來源:澎湃新聞·澎湃號·湃客
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基因編輯技術正在成為新的技術熱點。

就在幾年前,我們可能還覺得基因編輯技術離我們非常遙遠,因為基因編輯技術除了需要克服技術障礙,還需要面對倫理拷問,這也是基因編輯技術不同于其他生物技術的地方。畢竟,一旦應用了基因編輯技術,我們人類自己也不知道會造成什么結果。

但2023年年末,美國FDA批準了首個基于CRISPR-Cas9的基因編輯療法上市,用于治療鐮狀細胞病,幾天前,FDA進一步批準了該療法用于治療輸血依賴性β-地中海貧血。這被認為是基因編輯在臨床應用中的重大勝利,這也讓基因編輯技術在一次活躍起來,這一次,基因編輯技術似乎離進入我們的生活,并用于更多疾病治療更近了。

1月22日,《自然》發布了2024年值得關注的七大技術,其中,大片段DNA插入赫然在列。那么,什么是c?它又憑什么被《自然》雜志列為今年最值得關注的技術之一呢?

所謂大片段DNA插入,其實就是指通過基因編輯技術,將較大的DNA序列精確地插入到生物基因組中的特定位點。想象一下,基因編輯技術就像是一把微型的基因“剪刀”,可以精確地剪下或插入生物體基因組中的特定DNA序列。

過去,基因編輯主要集中在小范圍的修改,類似于在一段文字中進行小幅度的修正,這類小修改相對容易,但是,當我們試圖引入更大片段的DNA時,就像是在一篇文章中插入一整段文字,這就會變得相當復雜。

要知道,通常,使用的基因編輯工具,比如CRISPR-Cas9,是通過引導RNA將Cas9蛋白引導到特定的基因組位點,然后Cas9蛋白負責剪切或修改這個位點的DNA序列。在小范圍修改中,只需引導RNA攜帶Cas9到目標基因的相對短的DNA序列上。這種小范圍的修改更容易、更精準。

然而,當我們試圖引入更大片段的DNA時,就會面臨許多挑戰。首先,引導RNA需要匹配目標DNA序列,但RNA分子有自己的穩定性和長度的限制。較大的DNA片段可能需要更長的引導RNA,這就增加了設計的難度。其次,Cas9蛋白負責DNA的切割,但其活性區域有其大小和構造的限制。引入較大的DNA片段可能需要更復雜的Cas9構造,以確保有效的切割和插入。

面對這些問題,科學家也提出了很多新興的解決方案,其中之一是使用一種稱為單鏈退火蛋白(SSAP)的分子。這個分子可以看作是一種導航工具,通過失去了剪切活性的CRISPR-Cas9系統,能夠將大約2kb的DNA序列精準地引導插入到生物基因組的特定位置。

再比如,由中國科學院的高彩霞教授領導的研究團隊開發了 PrimeRoot,這項技術使用了一種被稱為Prime Editing的方法,Prime Editing的原理就像是在文字中進行精確編輯,而不是簡單地剪切和粘貼,這項技術使用一種特殊的酶,可以按照設計的方式在基因組中插入新的DNA序列,同時確保高度的準確性和精確性。

總的來說,大片段DNA插入技術突破了過去基因編輯主要專注于小范圍修改的限制,使科學家能夠更精準地引入更大片段的基因組改變。這為基因組定點修復和精準基因編輯提供了更可行的途徑,對于研究人類基因和解決基因相關疾病,以及在農業領域進行植物基因組工程都具有重要的意義。

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