·普華永道的分析師在2023年12月的一份報告中表示：“IPO市場對生物制藥至關(guān)重要，我們預(yù)計該窗口將在2024年逐步重新開放，可能會偏向于擁有強大臨床數(shù)據(jù)的公司。”

1月25日，美國生物技術(shù)公司CG Oncology（CGON.US）在納斯達(dá)克敲鐘上市，成為2024年首家IPO（首次公開募股）的生物技術(shù)公司。更加亮眼的是，該公司首日開盤價為29美元，收盤漲至每股37.17美元，漲幅達(dá)95.63%。

在遲遲未走出“資本寒冬”的生物醫(yī)藥行業(yè)，這被認(rèn)為是罕見現(xiàn)象。據(jù)生物醫(yī)藥行業(yè)媒體Endpoints News統(tǒng)計，過去兩年，生物技術(shù)公司公開募股的數(shù)量從2021年的近100家減少到2023年的10多家。

僅擁有一款核心候選藥物

CG Oncology成立于2010年，起步時取名為Cold Genesys，后改名。該公司專注于開發(fā)針對膀胱癌的溶瘤病毒療法，僅有的一款候選藥物Cretostimogene Grenadenorepvec處于3期臨床階段。該公司首席執(zhí)行官Authur Kuan在2023年的采訪中告訴Endponts：“在過去的十多年里，我們一直‘只做這一件事’。”

溶瘤病毒（OV）是一種新興的腫瘤免疫治療方法，使用天然或經(jīng)過基因修飾的病毒，特異性地感染和裂解腫瘤細(xì)胞，而不損傷正常細(xì)胞。這種療法曾被認(rèn)為是癌癥治療的“里程碑”，但在70多年的臨床探索中屢屢折戟，目前全球只有5款溶瘤病毒產(chǎn)品上市。

Cretostimogene Grenadenorepvec是一種經(jīng)過工程化改造的5型腺病毒（Ad5）溶瘤病毒，嵌入了兩種編碼基因——腫瘤特異性啟動子E2F-1和細(xì)胞因子粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）。經(jīng)過修飾后的Ad5能夠選擇性地在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（Rb）調(diào)控缺陷的腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，最終裂解腫瘤細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞破裂后將進(jìn)一步釋放腫瘤抗原以及GM-CSF，從而刺激全身性抗腫瘤免疫反應(yīng)，實現(xiàn)雙重殺瘤作用，將抗腫瘤活性最大化。

該候選藥物用于治療對卡介苗無反應(yīng)的非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）。據(jù)《非肌層浸潤性膀胱癌膀胱灌注治療專家共識（2021版）》，膀胱癌是中國常見的惡性腫瘤之一，臨床上75%的膀胱癌為非肌層浸潤性膀胱癌，術(shù)后復(fù)發(fā)率高。目前其標(biāo)準(zhǔn)治療方式為膀胱內(nèi)灌注卡介苗，但有研究發(fā)現(xiàn)，42%的患者在膀胱內(nèi)灌注卡介苗后復(fù)發(fā)。

2023年11月，CG oncology在第24屆美國泌尿腫瘤學(xué)會（SUO）年會上公布了評估Cretostimogene Grenadenorepvec單藥療效的3期臨床試驗BOND-003的中期結(jié)果。

截至2023年10月5日，研究人員對66名高風(fēng)險、對卡介苗無反應(yīng)的非肌層浸潤性膀胱癌患者進(jìn)行至少3個月的隨訪，75.5%可評估療效的患者在任何時候都達(dá)到了完全緩解（Complete response，CR），3個月和6個月時的標(biāo)志性完全緩解率為68.2%和63.6%。“完全緩解”意為患者體內(nèi)檢測不到腫瘤，是該試驗的主要終點。

安全性方面，患者報告的最常見的治療相關(guān)不良事件（AE），包括短暫的1-2級局部泌尿生殖系統(tǒng)癥狀。研究人員未觀察到3級以上治療相關(guān)不良事件，也沒有患者因治療相關(guān)不良事件而停止治療。

憑借這一數(shù)據(jù)，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）于2023年12月5日授予Cretostimogene Grenadenorepvec快速通道指定和突破療法認(rèn)定。

據(jù)《科學(xué)》（Science）雜志當(dāng)日報道，美國路易斯安那州立大學(xué)（Louisiana State University）醫(yī)學(xué)中心外科腫瘤學(xué)家奧梅德·莫文（Omed Moaven）說，還需更多數(shù)據(jù)來驗證Cretostimogene Grenadenorepvec的有效性和安全性，但即使是積極的3期臨床試驗結(jié)果也足以“撼動溶瘤病毒的世界”。

目前，Cretostimogene Grenadenorepvec還在一項3期試驗PIVOT-006中作為治療中等風(fēng)險、對卡介苗無反應(yīng)的非肌層浸潤性的單一療法進(jìn)行研究。在一項2期試驗CORE-001中，CG oncology與美國默沙東公司（MRK.US）合作，評估Cretostimogene Grenadenorepvec聯(lián)合抗PD-1療法帕博利珠單抗（Keytruda，又被稱為“K藥”）治療高風(fēng)險、對卡介苗無反應(yīng)的非肌層浸潤性膀胱癌患者。

2023年4月，CG Oncology在2023年美國泌尿外科協(xié)會年會上公布了CORE-001的初步結(jié)果，Cretostimogene Grenadenorepvec與帕博利珠單抗聯(lián)合使用，在高風(fēng)險、對卡介苗無反應(yīng)的非肌層浸潤性膀胱癌患者中產(chǎn)生的總體完全緩解率為85%，6個月、9個月和12個月的完全緩解率分別為82%、81%和68%。

位于上海閔行的樂普生物（02157.HK）于2019年引進(jìn)了Cretostimogene Grenadenorepvec，獲得其在中國內(nèi)地、香港及澳門開發(fā)、制造及商業(yè)化權(quán)利。2022年11月，Cretostimogene Grenadenorepvec臨床申請獲中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理，用于治療男性泌尿生殖器疾病、女性泌尿生殖器疾病和妊娠并發(fā)癥以及腫瘤。樂普生物官網(wǎng)顯示，該候選藥物處于1期臨床階段。

生物技術(shù)行業(yè)的“晴雨表”？

Endpoints報道認(rèn)為，IPO是CG Oncology的關(guān)鍵時刻，或許對推進(jìn)Cretostimogene Grenadenorepvec的3期臨床試驗有益。在生物技術(shù)領(lǐng)域，擁有單一資產(chǎn)正變得越來越有吸引力，大型制藥公司不僅在尋找有前途的技術(shù)，還在尋找可以迅速銷售的藥物。

Endpoints報道稱，根據(jù)市場對CG Oncology股票的反響，CG Oncology的IPO可能成為未來一年生物技術(shù)行業(yè)的“晴雨表”。不過業(yè)內(nèi)通常認(rèn)為，不能僅根據(jù)一家公司的狀況判斷整個行業(yè)的IPO情況。

普華永道的分析師在2023年12月的一份報告中表示：“IPO市場對生物制藥至關(guān)重要，我們預(yù)計該窗口將在2024年逐步重新開放，可能會偏向于擁有強大臨床數(shù)據(jù)的公司。”

據(jù)生物醫(yī)藥行業(yè)媒體BioPharma Dive報道，在2020年上市的79家生物技術(shù)公司中，只有5家在IPO時擁有處于3期臨床階段的藥物。2023年，19家IPO的生物技術(shù)公司中有6家擁有3期臨床階段的藥物。最近IPO的8家生物技術(shù)公司，有6家擁有3期臨床階段的藥物。

金融服務(wù)公司奧本海默控股（Oppenheimer）的分析師在近期的報告中寫道：2024年市場反彈的潛力仍然“不確定”，但I(xiàn)PO市場很少會長時間保持關(guān)閉狀態(tài)，這段時間IPO的沉寂可與21世紀(jì)末的互聯(lián)網(wǎng)泡沫和經(jīng)濟(jì)衰退相似。

公開資料顯示，全球至少有6家生物技術(shù)公司宣布了2024年上市的計劃，包括研發(fā)針對自身免疫性疾病的CAR-T療法的Kyverna Therapeutics、中樞神經(jīng)系統(tǒng)制藥商Alto Neuroscience、肥胖生物技術(shù)公司Fractyl Health、臨床前基因編輯公司Metagenomi和癌癥治療公司ArriVent Biopharma。