淋巴結(jié)已發(fā)生轉(zhuǎn)移的局部進(jìn)展期肺癌患者，經(jīng)治療后，不僅腫瘤明顯縮小，還獲得了手術(shù)切除機(jī)會(huì)，在三年多后，體內(nèi)再無(wú)發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞。這是發(fā)生在上海市胸科醫(yī)院肺癌臨床研究中的現(xiàn)實(shí)故事。

陸舜（左一）正在幫一名患者看片子。 本文圖片均為上海市胸科醫(yī)院供圖

1月17日，澎湃新聞（www.usamodel.cn）記者從上海市胸科醫(yī)院獲悉，該院腫瘤科主任陸舜教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜開(kāi)展的“特瑞普利單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療用于可手術(shù)Ⅱ-Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌受試者的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心Ⅲ期臨床研究”（下文簡(jiǎn)稱(chēng)Neotorch研究）在國(guó)際頂尖期刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）上發(fā)表重要成果（影響因子120.7）。這是中國(guó)首個(gè)肺癌圍術(shù)期免疫治療研究，基于此，由中國(guó)自主研發(fā)的創(chuàng)新免疫藥“特瑞普利單抗”成功獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)新適應(yīng)證上市。此項(xiàng)研究成果將重塑肺癌治療新格局，展現(xiàn)了中國(guó)方案、中國(guó)研發(fā)實(shí)力的崛起。

作為這款創(chuàng)新藥的受益患者之一，胡先生表示，他是一名局部進(jìn)展期肺鱗癌患者，確診時(shí)懷疑已經(jīng)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。2020年7月，他加入了陸舜的Neotorch研究。僅接受了3個(gè)療程的新輔助治療后，他肺里的腫瘤就縮小了一半。之后，胡先生順利進(jìn)行了根治性手術(shù)和維持治療。術(shù)后隨訪顯示，他的原發(fā)灶及淋巴結(jié)都沒(méi)有再發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞，取得了令人滿(mǎn)意的效果。一晃三年又四個(gè)月，胡先生的病情一直很穩(wěn)定，已經(jīng)完全回歸了正常人的生活。

陸舜正在看門(mén)診。

像胡先生這樣的肺癌患者，生命立在了三叉路口。如果術(shù)前輔助治療有效，獲得手術(shù)機(jī)會(huì)，則生命或可延長(zhǎng)；但如果輔助治療無(wú)效，病情一旦進(jìn)展，則進(jìn)入晚期肺癌階段。既往，通過(guò)化療為主的輔助方式，這些患者中仍有30%-55%會(huì)在術(shù)后復(fù)發(fā)、病情進(jìn)展甚至死亡。

有沒(méi)有可能打破這樣的困境，為更多的患者探尋“逃生通道”，提升遠(yuǎn)期生存率和生命質(zhì)量？由陸舜領(lǐng)銜，帶領(lǐng)全國(guó)多中心團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的這項(xiàng)Neotorch研究，在全國(guó)56家中心開(kāi)展，共納入501例Ⅱ期、Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者。

結(jié)果顯示，相較單純化療，特瑞普利單抗聯(lián)合化療可顯著延長(zhǎng)患者的無(wú)事件生存期（備注：患者的疾病沒(méi)有進(jìn)展、沒(méi)有發(fā)生并發(fā)癥的生存時(shí)間），將患者的疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低60%，總生存期也有明顯的獲益趨勢(shì)。同時(shí)，特瑞普利單抗組的近一半的病人達(dá)到主要病理緩解率（治療后癌細(xì)胞只有原來(lái)的10%）和四分之一的病人完全病理緩解率（治療后沒(méi)有癌細(xì)胞），分別高達(dá)單純化療組的6倍和25倍。

此項(xiàng)研究前期的結(jié)果已兩次榮登美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）大會(huì)學(xué)術(shù)舞臺(tái)，彰顯了中國(guó)研究者的科研與創(chuàng)新實(shí)力。此次獲《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》主刊全文發(fā)表，體現(xiàn)了國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)這一研究成果的高度認(rèn)可，彰顯了“中國(guó)學(xué)者+本土新藥”組合的強(qiáng)勁實(shí)力。

值得一提的是，陸舜領(lǐng)銜的Neotorch研究還開(kāi)創(chuàng)了全球首個(gè)“3+1+13”非小細(xì)胞肺癌圍術(shù)期治療新模式，讓國(guó)際肺癌研究領(lǐng)域“驚艷”。“3+1+13”即術(shù)前“3”周期的新輔助免疫治療聯(lián)合化療、術(shù)后“1”周期免疫治療聯(lián)合化療，以及“13”個(gè)月的免疫單抗維持治療。不同于以往，這項(xiàng)研究關(guān)注到術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后患者的各階段治療，真正實(shí)現(xiàn)了肺癌全流程管理。

“研究證明，這個(gè)3+1+13模式，為更多局部進(jìn)展期肺癌患者帶來(lái)了根治性手術(shù)的可能，手術(shù)切除率達(dá)82.2%，并且沒(méi)有增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。接受全周期的圍手術(shù)期免疫治療后，這些病人不僅僅腫瘤縮小分期降期，高達(dá)四分之一的患者已經(jīng)找不到癌細(xì)胞，并且經(jīng)過(guò)術(shù)后免疫聯(lián)合化療和免疫維持治療，還進(jìn)一步消除了術(shù)后的微小殘留病灶，最終實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存獲益。”陸舜說(shuō)。

陸舜特別指出，特瑞普利單抗作為中國(guó)本土自主研發(fā)的1.1類(lèi)創(chuàng)新藥，對(duì)患者而言，具有更高的可及性。目前，這款藥物也已成為首個(gè)“出海”美國(guó)的原研PD-1抑制劑，代表著中國(guó)創(chuàng)新治療模式正在走向國(guó)際。