“相比卵子冷凍，卵巢組織凍存的社會(huì)知曉度低很多。”

近日，復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院主任醫(yī)師張英在接受澎湃新聞（www.usamodel.cn）記者采訪時(shí)表示，生育力保存只針對(duì)患者，不面向普通人群開展，在國(guó)內(nèi)除了卵子冷凍、胚胎冷凍外，還可以選擇卵巢組織凍存。“惡性腫瘤手術(shù)后放化療會(huì)導(dǎo)致卵巢功能早衰，癌癥治愈了，但是面臨卵巢功能低下、不能生孩子的困境，還可能面臨各種慢性疾病和不適，卵巢組織凍存移植對(duì)患者意義重大。”

根據(jù)世界衛(wèi)生組織癌癥機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)，中國(guó)每年新發(fā)惡性腫瘤超過480萬(wàn)例，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，很多早期患者的5年生存率高達(dá)90%以上，超過70%的年輕患者有生育需求，但放療、化療等治療在提高患者存活率的同時(shí)也嚴(yán)重?fù)p傷了女性的卵巢功能。

張英說，20歲時(shí)凍存的卵巢組織移植回去時(shí)，卵巢基本還是20歲的狀態(tài)，移植成功后可以改善更年期癥狀，甚至在一定條件下可能完成生育。“盡管生不生孩子是患者自己的選擇，但至少可以幫助那些未來想要生育的腫瘤患者，保留她們生育的機(jī)會(huì)。”

目前，在復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院生育力保存中心，已有近60例患者選擇卵巢組織凍存服務(wù)，其中有2例將于近期進(jìn)行卵巢組織移植。張英坦言，當(dāng)前，盡管卵巢組織凍存還停留在臨床研究階段，但國(guó)內(nèi)早在2021年已有卵巢組織凍存移植后的嬰兒健康降生，這也為這一技術(shù)的推廣應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

張英正在進(jìn)行卵巢組織處理和凍存。受訪者供圖

卵巢組織冷凍不需要配偶，能幫助未成年女孩保存生育力

從事婦產(chǎn)科臨床醫(yī)療工作二十年，張英接診的人群不少為婦科腫瘤患者，“在臨床上，有生育需求的年輕腫瘤患者并不少，這些年來還有一些腫瘤患兒的家長(zhǎng)，她們對(duì)于孩子在治療后的生育能力越來越關(guān)注。”

卵巢是什么？張英解釋， 卵巢是女性的性腺，是維持女性特征和產(chǎn)生卵子的器官。卵子在卵巢中以卵泡的形式存在，一旦損傷，不可再生。

相對(duì)于卵巢組織冷凍，大家對(duì)試管嬰兒胚胎冷凍和卵子冷凍可能了解更多。胚胎冷凍需要患者有合法配偶，對(duì)于未婚凍卵的問題我國(guó)法律法規(guī)需要進(jìn)一步明確。卵巢組織冷凍不需要配偶，移植后可以恢復(fù)內(nèi)分泌功能和生育功能，特別對(duì)于未成年的青春期前患兒是唯一可用的生育力保存技術(shù)。

來自江西的9歲女孩小嫣就是其中一人。她在15個(gè)月大的時(shí)候，就被診斷患有先天性免疫缺陷疾病，這一疾病盡管不致命但卻很折磨人，多年來小嫣出現(xiàn)過皮膚感染、肺部感染、左肺壞死、咯血、頜面部感染等等諸多癥狀，母親陪著她跑遍北京、上海的大醫(yī)院，歷經(jīng)18次住院、9次手術(shù)，涉及的手術(shù)部位包括肺、頜面、腸等，小嫣還時(shí)常需要注射免疫球蛋白，來避免呼吸道感染的發(fā)生。

在治療過程中，生育問題原本不是她和母親思考的首要問題，但是當(dāng)疾病治療需要進(jìn)行造血干細(xì)胞移植時(shí)，在醫(yī)生的提醒下，母親決定為小嫣“預(yù)存”一個(gè)生育的機(jī)會(huì)。

“因?yàn)樵谠煅杉?xì)胞移植術(shù)預(yù)處理中，會(huì)使用大劑量烷化劑，這將對(duì)卵巢功能造成不可逆的嚴(yán)重?fù)p傷，在造血干細(xì)胞移植前，我們?yōu)樗鋬霰４媛殉步M織，待她疾病治療后可以移植卵巢組織恢復(fù)卵巢內(nèi)分泌功能，后續(xù)仍然有做母親的可能性。”張英說。

張英進(jìn)一步指出，很多人并未意識(shí)到放化療等治療給女性帶來的生育力損傷，尤其對(duì)于未成年患兒，他們的父母可能不能及時(shí)全面地考慮孩子未來的生育問題，也不知道治療會(huì)給卵巢帶來哪些傷害，“作為醫(yī)生，我們盡管無(wú)法知道患者將來是否愿意生育，但現(xiàn)在我們可以做的，是幫助她保留生育能力，不管她未來是否決定生孩子，至少她有一個(gè)選擇的機(jī)會(huì)。”

小嫣并非是卵巢組織冷凍保存生育力的唯一患兒，就在2023年7月，一名14歲患有聯(lián)合免疫缺陷病——DOCK8基因突變的女孩小璐也在復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院冷凍了卵巢組織，也是該院生育力保存中心第一例兒童卵巢組織冷凍。

“這項(xiàng)工作，我們會(huì)持續(xù)做下去，為那些罹患血液病、腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病的女孩保存生育力。”張英說。

已有“凍存嬰兒”健康降生，卵巢組織冷凍應(yīng)用前景廣泛

在復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院的生育力保存中心，已經(jīng)有近60例患者通過卵巢組織凍存來保存生育力，這些人群中有罹患先天性基因缺陷、血液病和腫瘤的未成年女孩，也有未來想要生育但現(xiàn)階段需要?dú)v經(jīng)放化療的惡性腫瘤患者。

卵巢組織冷凍的過程并不復(fù)雜。不到1個(gè)小時(shí)的腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)，可以是單孔手術(shù)，術(shù)后看不到傷口，取出卵巢組織就完成了，隨后卵巢組織會(huì)盡快被送到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行處理和冷凍。

“臨床上，卵子凍存或胚胎冷凍需要先進(jìn)行藥物促排卵兩周左右，但卵巢組織冷凍，不需要使用激素刺激卵巢，對(duì)于激素敏感性腫瘤患者是非常安全的生育力保存方法。”張英強(qiáng)調(diào)，另一方面，冷凍卵子或者胚胎的數(shù)量總是有限的。但由于卵巢組織里面有成千上萬(wàn)卵母細(xì)胞，卵巢組織凍存后這些組織移回來，卵母細(xì)胞長(zhǎng)大成熟，產(chǎn)生成熟卵子的數(shù)量大大超過卵子和胚胎凍存。同時(shí)，移植的卵巢組織會(huì)產(chǎn)生雌孕激素，維持女性的內(nèi)分泌功能。因此，卵巢組織凍存的潛力要比卵子和胚胎冷凍更大。

什么樣的人，最需要做卵巢組織冷凍？張英的答案是：患有腫瘤、血液病、免疫系統(tǒng)疾病、免疫缺陷或其他疾病的年輕患者，疾病本身或者治療將造成卵巢功能嚴(yán)重?fù)p害的情況下都有生育力保存的指征。

什么時(shí)候移植卵巢組織是最佳的選擇？張英說，經(jīng)過多學(xué)科評(píng)估原發(fā)疾病治愈或者緩解，符合卵巢組織移植條件，比如明顯有激素下降后的癥狀、有生育需求等，可以考慮移植。同時(shí)，年齡因素是影響生殖健康的重要因素，在符合上述條件的基礎(chǔ)上越早越好。

值得一提的是，卵巢組織冷凍當(dāng)前在國(guó)內(nèi)還處于臨床研究階段，不收取任何費(fèi)用。

針對(duì)卵巢組織凍存嬰兒的安全性，張英解釋，2000年首例卵巢組織凍存移植后的健康嬰兒出生，全球范圍內(nèi)至今已有大于250例嬰兒出生。早在2012年，我國(guó)就建立了中國(guó)首個(gè)卵巢組織凍存庫(kù)，2021年首例“凍存嬰兒”也健康降生，而在復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院生育力保存中心，近60例選擇卵巢組織凍存服務(wù)的患者中，其中有2例患者將于近期進(jìn)行卵巢組織移植。

張英說：“針對(duì)卵巢組織凍存的臨床推廣，我們已經(jīng)與復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院、腫瘤醫(yī)院等醫(yī)院開展了合作，很多患者有望通過多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的助力，解決未來生育的難題。我們也希望通過大家的共同努力，造福更多患者，也讓更多人了解這一技術(shù)。”

張英也進(jìn)一步指出，當(dāng)前，國(guó)外已有學(xué)者嘗試在健康人群中開展卵巢組織冷凍移植技術(shù)，以延緩更年期的到來，在她看來，未來卵巢組織冷凍的應(yīng)用非常廣泛，獲益人群將會(huì)更多。