膀胱腫瘤細胞。圖片來自網絡

在科學會議上獲得起立鼓掌的待遇是很少見的。但是在10月22日，英國圣巴塞洛繆醫院癌癥研究員Thomas Powles收到了兩次起立鼓掌。

第一次是在當天于西班牙馬德里舉行的歐洲腫瘤內科學會年會上，Powles在報告中宣布，聯合治療將晚期膀胱癌患者的死亡風險降低了一半以上。自20世紀80年代以來，晚期膀胱癌的存活率幾乎沒有變化，這是前所未有的結果。在演講結束時，他又得到了一片掌聲。“人們對我完成了這項研究感到高興。”

Powles并不是唯一一個為抗體-藥物偶聯物（ADCs）癌癥治療提供積極數據的人。該技術使用靶向癌癥的抗體向腫瘤輸送藥物。

今年早些時候，美國食品藥品監督管理局批準了在膀胱癌研究中使用的藥物組合。但其數據來自一項只有約120人接受的藥物試驗，試驗藥物為enfortumab vedotin和pembrolizumab的ADCs，還不清楚這種治療方法在更大規模試驗中的治療效果。

Pembrolizumab能阻斷一種阻礙免疫系統的蛋白質，使身體對腫瘤發動更有效的攻擊。Enfortumab vedotin由一種抗體組成，該抗體針對一種名為nectin-4的蛋白質，這種蛋白質在某些類型的癌細胞中的表達水平高于非癌細胞。附著在這種抗體上的是一種破壞細胞分裂的化學物質。

ADCs能提供一種將分裂細胞直接靶向腫瘤的化療方法，而不是將它們施用于全身，因為這會損害其他組織。市面上已經有幾種ADCs用于治療各種類型的癌癥，但研究人員仍在努力尋找將其用于臨床的最佳方法。

Powles在報告中表示，與傳統化療相比，其團隊的雞尾酒藥物使晚期膀胱癌患者在治療后存活時間的中位數翻了一番，從大約16個月延長到31.5個月。這項研究追蹤了880多人，他們被隨機分配到兩個治療組。

如此巨大的收益在癌癥研究中很少見到，一般情況下，延長數月的生存期通常被視為一項突破。對于晚期膀胱癌患者來說尤其如此，數十年的研究一直未能大幅延長患者的生存時間。Powles說：“我們在某種程度上做到了極致。”

加拿大瑪格麗特公主癌癥中心研究員Lillian Siu說，這些積極結果的意義不限于膀胱癌，因為它們表明ADCs與pembrolizumab等免疫增強藥物聯合使用可能會更有效。這使其他結合物在癌癥治療方面的試驗可能會激增。

美國得克薩斯大學MD安德森癌癥研究中心研究員Funda Meric-Bernstam說，會議上公布的其他結果有望擴大ADCs在晚期乳腺癌中的應用。一組報告表明，一種名為datopotamab deruxtecan的ADC減緩了腫瘤的生長，在腫瘤再次擴大之前，接受ADC治療的患者比接受常規化療的患者生存時間多了兩個月。另一項研究顯示，一種靶向腫瘤蛋白HER2的ADC提高了晚期乳腺癌患者的生存率。

Meric-Bernstam說，每一項研究的成功都可以幫助更多的人獲得治療。她補充說，將這些藥物的使用轉移到癌癥的早期階段可能會進一步提高療效。

盡管開發ADCs是希望創造一種更安全的藥物化療形式，但事實證明，它們本身也存在風險，包括可能對神經和肺部造成損傷。Siu說，未來的研究應該集中開發毒性更小的ADCs，以及研究哪些藥物可以同時使用。

（原標題為《試驗結果顯示“武器化”抗體威力 膀胱癌治療取得前所未有的成功》）