·“很多解決問題的動力是從偶然事件中迸發(fā)出來的。如果政策制定者沒有勇氣和擔(dān)當(dāng)，改革是走不下去的。”

·“中國30年前沒有多少普惠性的服務(wù)，市場沒形成，消費(fèi)者不存在，買維他命跟買腫瘤藥是在同一個法規(guī)框架下面。上世紀(jì)90年代出現(xiàn)醫(yī)保，出現(xiàn)了藥品消費(fèi)市場，最重要的是出現(xiàn)了創(chuàng)新，這對一個民族是非常重要的。”

醫(yī)療關(guān)乎人的基本權(quán)利，醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的發(fā)展保障人的福祉。在起步晚、資金少、設(shè)備和技術(shù)積累薄弱、市場不規(guī)范、法律法規(guī)不完善的條件下，發(fā)展中國家的醫(yī)療產(chǎn)業(yè)發(fā)展往往經(jīng)歷了艱難的過程。這其中經(jīng)濟(jì)發(fā)展與市場規(guī)范的博弈、外部環(huán)境的變動和內(nèi)部政策的應(yīng)對等張力所形成的動力，將不同國家推向各自獨(dú)特的產(chǎn)業(yè)發(fā)展路徑。

中國的醫(yī)療產(chǎn)業(yè)自1978年改革開放才開始發(fā)展。1980年，第一家中外合資藥企——中國大冢制藥誕生，拉開外資藥企進(jìn)入中國的序幕。本地藥企開始大量學(xué)習(xí)國外技術(shù)，并開始生產(chǎn)仿制藥品。2011年，貝達(dá)藥業(yè)推出小分子靶向抗癌藥埃克替尼，其療效首次超過原研藥厄洛替尼。隨后，龍頭仿制藥企紛紛轉(zhuǎn)型做創(chuàng)新，原研藥頻出。2018年以來，隨著AI技術(shù)的發(fā)展，更是涌現(xiàn)出數(shù)千家創(chuàng)新藥企。

這些發(fā)展背后有哪些政策、環(huán)境和市場的變化？如今面對復(fù)雜多變的外部環(huán)境，醫(yī)療產(chǎn)業(yè)又將如何應(yīng)對？未來的機(jī)遇又有哪些？2023年10月19日，激蕩三十年——醫(yī)療行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者峰會在中歐國際商學(xué)院舉行。會議邀請了數(shù)名親歷醫(yī)療行業(yè)三十年發(fā)展的政府顧問與行業(yè)領(lǐng)袖，共同分享對上述問題的體驗(yàn)和看法。

從無到有，從混亂走向有序

“中國現(xiàn)在講醫(yī)藥的創(chuàng)新，包括我們的改革走到今天，其實(shí)是一次重大的思想解放。”對于中國醫(yī)療行業(yè)三十多年的發(fā)展，中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會會長宋瑞霖講述道。他曾長期在國務(wù)院法制辦公室從事衛(wèi)生與藥物政策、法律研究，并負(fù)責(zé)衛(wèi)生醫(yī)藥領(lǐng)域的法律法規(guī)起草和審查工作，參與過數(shù)個里程碑式的醫(yī)療法律法規(guī)起草。宋瑞霖所說的思想解放，是指在醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的過程中市場逐漸成長為規(guī)范市場所帶來的長期利益，以及在外部壓力下進(jìn)行體制改革的過程。

1984年，《中華人民共和國藥品管理法》推出，將部分藥品審批權(quán)授予地方。彼時藥品審批以行政審批為主，技術(shù)審批少，監(jiān)管的效率和質(zhì)量都很低。加上剛剛改革開放不久，市場經(jīng)濟(jì)叢林式發(fā)展，地方往往將醫(yī)藥看成發(fā)展經(jīng)濟(jì)的手段，而不以臨床需求為目標(biāo)。“上世紀(jì)90年代常說‘要想當(dāng)縣長，就得辦藥廠’，想要掙錢，‘除了劫道就是開藥’，整個市場處于一片混亂，假冒偽劣藥品屢禁不止。”宋瑞霖說道，“這個法律體系由地方進(jìn)行監(jiān)管，導(dǎo)致中央領(lǐng)導(dǎo)組監(jiān)管的社會成本非常巨大。”

從1990年開始，國務(wù)院下達(dá)數(shù)個批文，要求整頓醫(yī)藥市場，然而在地方仍握有藥品審批權(quán)的情況下，效果并不顯著。1998年，國家藥物監(jiān)督管理局成立。終于在2001年，《藥品管理法》中正式取消地方標(biāo)準(zhǔn)，1631個化學(xué)地方標(biāo)準(zhǔn)升為國家標(biāo)準(zhǔn)。該版法律還強(qiáng)制推行GMP標(biāo)準(zhǔn)，提高了藥物生產(chǎn)的門檻，逐步淘汰了一批落后的中小企業(yè)。

除了審批和監(jiān)管制度改革之外，中國還對醫(yī)藥專利相關(guān)法律法規(guī)進(jìn)行不斷修改。而這個過程的開端，宋瑞霖說，“在某種程度上是外資企業(yè)倒逼的結(jié)果。”隨著外資涌入醫(yī)療行業(yè)，1991年11月，美國以我國知識產(chǎn)權(quán)立法不完備為由首次啟動“301調(diào)查”，將我國列為可能進(jìn)行關(guān)稅制裁的“重點(diǎn)國家”。為避免貿(mào)易戰(zhàn)，中美兩國于1992年簽訂了《中美政府關(guān)于保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的諒解備忘錄》，并修改了《專利法》，規(guī)定保護(hù)自1986年至1993年間獲得獨(dú)占權(quán)并尚未在中國銷售的美國藥品專利，并予以7.5年的行政保護(hù)期。“這是中國唯一的一個法溯既往的法律，是我們咽下的一劑‘苦藥’。”宋瑞霖講道。客觀上，這次事件增加了知識產(chǎn)權(quán)立法的深度和廣度。在此輪《專利法》修改之前，我國藥品并不受專利法保護(hù)。

2001年，中國正式加入WTO，與世界經(jīng)濟(jì)全面接軌。同年，《藥品管理法》得到第一次系統(tǒng)修改，強(qiáng)化了對專利權(quán)的保護(hù)力度以適應(yīng)加入WTO的需要，外企自此進(jìn)入飛速發(fā)展時期。之后的十年間，8000多家本土藥企瓜分了國內(nèi)60%-70%的市場，不超過70家外資企業(yè)占據(jù)了剩余份額。提升本土企業(yè)競爭力和質(zhì)量成了關(guān)鍵。

2006年，國務(wù)院發(fā)布《國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃剛要》，部署了新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)。2010年，國家將生物產(chǎn)業(yè)列為七大戰(zhàn)略性新興支柱產(chǎn)業(yè)。在這個背景下，貝達(dá)藥業(yè)的創(chuàng)新仿制藥埃克替尼推出，被譽(yù)為民生界的“兩彈一星”。

然而此時，以仿制藥為主的國藥市場仍然存在市場混亂、監(jiān)管缺失的問題。自地方藥品審批標(biāo)準(zhǔn)被取消，很多之前通過地方藥品審批的藥物上升為國家標(biāo)準(zhǔn)，品質(zhì)良莠不齊。2012年，國家藥監(jiān)局啟動了試點(diǎn)藥品的一致性評價工作，將國內(nèi)仿制藥與對應(yīng)原研藥的藥效進(jìn)行對比篩選。由于長期以來仿制藥定義不明、管理缺位，這項(xiàng)工作至今尚未完成。2001年以來醫(yī)療審批較為寬松且效率低下，導(dǎo)致大量審批積壓。“很多申請藥物審批的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不規(guī)范，甚至存在造假。”宋瑞霖說。

2015年至2017年，國家藥監(jiān)局發(fā)布7期公告宣布對2033個已申報的藥物注冊申請展開臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查，公告一經(jīng)發(fā)布，就有1316個申請主動撤回。隨著政策改善，審批速度大幅提升，到2019年底，各類注冊申請按時審批率超過90%。在這個時期，政府持續(xù)出臺支持醫(yī)藥創(chuàng)新的政策。2015年出臺《中國制造2025》計劃，將生物醫(yī)藥上升到支柱產(chǎn)業(yè)的高度。2017年中央兩辦發(fā)布《關(guān)于深化審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，2020年《專利法》再次修訂，明確了解決藥品專利糾紛早期解決和專利期補(bǔ)償機(jī)制。

在這一系列鼓勵創(chuàng)新政策的加持下，我國醫(yī)療產(chǎn)業(yè)的研發(fā)能力顯著提升。2023年Nature Index排名前100的生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)數(shù)，我國位列世界第二，僅次于美國。2023年我國藥物研發(fā)管線全球占比為23.6%，同樣僅次于美國。很多國產(chǎn)創(chuàng)新藥開始出海走向世界。

“發(fā)達(dá)國家的醫(yī)療創(chuàng)新有它的制度基礎(chǔ)。”回憶醫(yī)療產(chǎn)業(yè)市場和政策這三十年來的歷程，宋瑞霖說道，“很多解決問題的動力是從偶然事件中迸發(fā)出來的。如果政策制定者沒有勇氣和擔(dān)當(dāng)，改革是走不下去的。”

談到這三十年來國內(nèi)醫(yī)療行業(yè)所取得的成就，在場的行業(yè)“老兵”都深有感觸。在華30年的美國企業(yè)家、希華集團(tuán)創(chuàng)人兼首席執(zhí)行官甘德密說：“中國30年前沒有多少普惠性的服務(wù)，市場沒形成，消費(fèi)者不存在，買維他命跟買腫瘤藥是在同一個法規(guī)框架下面。90年代出現(xiàn)醫(yī)保，出現(xiàn)藥品消費(fèi)市場，最重要的是出現(xiàn)了創(chuàng)新，這對一個民族是非常重要的。”

挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存，國際化與人才培養(yǎng)是關(guān)鍵

中國醫(yī)療行業(yè)在取得創(chuàng)新突破的同時，也面臨著新的挑戰(zhàn)。“當(dāng)今世界正在經(jīng)歷百年未遇之‘大變局’，國內(nèi)醫(yī)療行業(yè)也正面臨嚴(yán)格控費(fèi)、強(qiáng)力反腐、競爭加劇等挑戰(zhàn)。”碧迪醫(yī)療全球高級副總裁鄧建民說道。全球經(jīng)濟(jì)大環(huán)境低迷，增長預(yù)期下調(diào)。大多數(shù)國家通脹水平居高不下，回落緩慢。與此同時，國際局勢日趨復(fù)雜，局部沖突不斷，對跨國公司造成了一定影響。“無事不關(guān)己。”鄧建民說，“原先醫(yī)療行業(yè)市場不大，現(xiàn)在隨著規(guī)模的擴(kuò)大和跨國業(yè)務(wù)的增多，經(jīng)濟(jì)環(huán)境、國際局勢都能影響產(chǎn)業(yè)。”

國內(nèi)醫(yī)療市場也在承受內(nèi)部的壓力。政府通過醫(yī)保帶量采購和付費(fèi)方式改革（DRG/DIP）控制醫(yī)療費(fèi)用，在惠及病患的同時一定程度上壓縮了藥企的利潤。本土企業(yè)發(fā)展迅速，外企也在加速本土布局，競爭日趨激烈。

除了來自國內(nèi)外的市場和政策環(huán)境之外，老仿制藥企業(yè)的轉(zhuǎn)型也面臨挑戰(zhàn)。“原先的仿制藥企業(yè)轉(zhuǎn)型好的有恒瑞、齊魯、正大、科倫等等，大概十多家。但是還有其它上千家企業(yè)，轉(zhuǎn)型得很糾結(jié)。”百濟(jì)神州全球總裁兼首席運(yùn)營官吳曉濱說，“有一些企業(yè)直接放棄了，在醫(yī)保里的藥能賣多少是多少。其它的很難自己研發(fā)，資金不足，也很難融資。一些大企業(yè)將自身的一部分剝離出來做創(chuàng)新藥是一條路，但需要砸大量的錢。”

新興的醫(yī)療創(chuàng)新企業(yè)也面臨著競爭激烈和融資難的問題。“最近出現(xiàn)了兩三千家新興的生物科技公司，非常卷，卷出了一個新世界，讓世界目瞪口呆。”吳曉濱說，“整個行業(yè)百花齊放，也造成很多泡沫。美國從2021年以來生物科技行業(yè)估值降了50%，中國大概降得還要更多。很多公司賬面上的錢比估值都多，很難融資。預(yù)期醫(yī)療行業(yè)會有大規(guī)模的倒閉和并購，不過暫時還沒有發(fā)生。”

面對這些挑戰(zhàn)，與會者均認(rèn)為走出國門以及培養(yǎng)行業(yè)人才是未來醫(yī)療行業(yè)的方向。國內(nèi)競爭激烈，走出國門是一個自然且充滿機(jī)遇的選擇。“百濟(jì)神州在2019年底通過美國FDA（美國食品藥品監(jiān)督管理局）審批的藥，今年海外收入估計能超過10億美元。這種事不容易，要敢于跟國際藥廠進(jìn)行頭對頭的療效對比，要敢于砸錢，敢于部署海外隊(duì)伍。”吳曉濱說，“進(jìn)軍‘一帶一路’等發(fā)展中國家是另一個充滿機(jī)遇的選擇。這些國家沒有創(chuàng)新藥，也難以負(fù)擔(dān)昂貴的歐美藥品，如果中國創(chuàng)新藥能進(jìn)入，將會是一個萬億級的市場。這將會是下一個潮流。”

國際化的醫(yī)療行業(yè)需要更加復(fù)合的人才。“未來的醫(yī)藥代表要懂治療、懂疾病管理、懂學(xué)科建設(shè)，能夠更好地跟患者和醫(yī)生交流。不懂研發(fā)和疾病的領(lǐng)導(dǎo)力是空談。幾十年前或許可以，現(xiàn)在不行。”阿斯利康全球執(zhí)行副總裁王磊提到，“中國的從業(yè)者在世界的舞臺上還要更會表達(dá)，要會對抗，要更有膽識和底氣。”

泰萊生物創(chuàng)始人劉耀坤在亞洲和美洲工作期間直接培養(yǎng)了20多名總經(jīng)理、副總裁級人才，如今均為行業(yè)領(lǐng)軍人物。說到行業(yè)人才的特質(zhì)，他認(rèn)為：“首先，對形勢的判斷要迅速，能馬上采取行動。其次，人要謙虛，能聽取意見。最后，要能承受壓力，知道如何去緩解。”

談及對中國醫(yī)療行業(yè)的寄語，劉耀坤說：“我們要相信自己，相信行業(yè)，相信下一代。”