丙酮酸激酶缺乏癥（簡(jiǎn)稱PKD）是一種罕見的常染色體隱性遺傳疾病，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)慢性溶血性貧血，即紅細(xì)胞加速破壞，目前，尚無針對(duì)該疾病的治療藥物。

8月9日，澎湃新聞（www.usamodel.cn）記者從上海兒童醫(yī)學(xué)中心獲悉，該院血液腫瘤科陳靜教授作為主要研究者發(fā)起一項(xiàng)單中心開放性早期臨床研究，這項(xiàng)研究計(jì)劃通過替換變異基因來治療疾病，采用一款名叫“DNGT-101”的新藥，希望為那些重度PDK患者提供一種新的治療希望。

PKD是一種罕見的遺傳性血液疾病，其特征是紅細(xì)胞使用的丙酮酸激酶 (PK) 水平低 。如果沒有丙酮酸激酶(PK)，紅細(xì)胞非常容易分解，導(dǎo)致這些細(xì)胞水平低，發(fā)生溶血性貧血。

陳靜在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)表示，在臨床上，一些重癥的PKD患者往往依靠輸注紅細(xì)胞治療，一般情況下，重癥患者往往一個(gè)月就需要輸注1次，“這種治療是長(zhǎng)期的，大部分重癥的PKD患者需要長(zhǎng)期輸注紅細(xì)胞治療，一些患者（6歲以上）會(huì)采取‘切除脾臟’的方式進(jìn)行治療，但只有一部分患者會(huì)有效，此外還有一種骨髓移植治療的方式，但也存在一定的生命危險(xiǎn)，在國(guó)際上并不推薦。”

陳靜正在牽頭開展的這項(xiàng)單中心開放性早期臨床研究，是一種基因治療方式。“由于PKD是由 PKLR基因的遺傳改變引起的，PKLR基因的突變會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞能量的缺失，這種創(chuàng)新的治療方式主要是把患者的造血干細(xì)胞取出，再通過實(shí)驗(yàn)人員用基因改造的方式使其恢復(fù)正常的基因，再輸回體內(nèi)以發(fā)揮正常的造血能力。”

陳靜透露，上述這種治療方式此前已經(jīng)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中獲得不錯(cuò)的結(jié)果，此次在正式開展臨床研究前，她發(fā)起一個(gè)“DNGT-101細(xì)胞注射液治療兒童重度丙酮酸激酶缺乏癥（PKD）安全性和初步療效的單中心開放性早期臨床研究”，“目前還在招募病人階段，招募條件有輸紅細(xì)胞依賴癥、6歲以上PKD患者、沒有器官功能嚴(yán)重受損等，需要經(jīng)過評(píng)估后才能決定是否符合條件。”

上述專家同時(shí)表示，當(dāng)前，該院正在開展罕見病基因治療相關(guān)的臨床研究工作，目前已有治療黏多糖貯積癥、芳香族 L-氨基酸脫羧酶缺乏癥（AADCD）、重度丙酮酸激酶缺乏癥、輸血依賴型 β-地中海貧血、杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良和MECP2重復(fù)綜合征等多個(gè)基因治療項(xiàng)目正在進(jìn)行中。

“基因治療臨床研究項(xiàng)目開展需要經(jīng)過登記注冊(cè)、倫理審查、審批等多種程序，拿DNGT-101細(xì)胞注射液治療兒童重度PKD這一早期臨床研究項(xiàng)目來看，前后歷時(shí)1年多通過審批后開展，這也是在國(guó)際上開展的首個(gè)真正實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)基因替換治療的臨床研究項(xiàng)目。”陳靜說。