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長期緩解而非治愈,說第6例被治愈的HIV感染者為時尚早

澎湃新聞記者 曹年潤
2023-07-25 09:55
來源:澎湃新聞
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· Sáez-Cirión稱,“日內瓦病人”是長期緩解而非治愈案例。而與會者、哈佛醫學院的著名艾滋病毒研究員Daniel R. Kuritzkes博士表示,“這種區別(長期緩解和治愈)幾乎是一個哲學問題——你什么時候考慮足夠長的時間說某人已經實現了相當于治愈而不是長期抑制?”

當地時間7月24日,法國巴斯德研究所(Institut Pasteur)病毒庫和免疫控制部的Asier Sáez-Cirión在于澳大利亞布里斯班舉行的第12屆國際艾滋病協會(IAS)科學會議上口頭報告了一名艾滋病毒(HIV)長期緩解的病例,他被稱為“日內瓦病人”(Geneva patient)。Sáez-Cirión稱,“日內瓦病人”是長期緩解而非治愈案例。

而與會者、哈佛醫學院(Harvard Medical School)的著名艾滋病毒研究員Daniel R. Kuritzkes博士表示,“這種區別(長期緩解和治愈)幾乎是一個哲學問題——你什么時候考慮足夠長的時間說某人已經實現了相當于治愈而不是長期抑制?”

當日發布的摘要顯示,這是一名白人男性,在1990年被診斷為HIV-1,自2005年以來一直接受抑制性抗逆轉錄病毒治療(ART)。2018年,他因患侵襲性血癌雙表型肉瘤(biphenotypic sarcoma)而接受了化療,隨后又接受了一位人白細胞抗原(HLA)匹配的野生型CCR5供體的異基因造血干細胞移植(aHSCT)治療。

在進行異基因造血干細胞移植前,在病人體內可以檢測到 HIV的RNA(4 拷貝/毫升)和HIV 的DNA(血液和骨髓中分別為457拷貝/百萬細胞和1096拷貝/百萬細胞)。

移植后一個月,測試顯示患者的血細胞已完全被供體細胞取代。同時,患者進行的抗逆轉錄病毒治療也逐漸減少,并于 2021 年 11 月最終停止。截至目前,“日內瓦病人”體內已經連續18個月無法檢測出HIV RNA,前病毒DNA也下降到低水平(4-40 拷貝/百萬細胞)。

每當停止免疫抑制治療時,肝移植物抗宿主病(GVHD)就會發作。GVHD是移植物中的成熟T淋巴細胞識別受者主要組織相容性抗原而致敏激活,進而分化、增殖,并對受者靶組織和器官(皮膚、消化道、骨髓等)進行免疫攻擊,致使受者出現單系統或多系統免疫損傷的臨床癥候群。于是患者繼續使用魯索利替尼(ruxolitinib)。最近的研究發現,GVHD可能有助于清除HIV病毒庫,至少在非人靈長類動物中是這樣,并且魯索利替尼可能抑制病毒再激活。目前尚不清楚這些機制是否在“日內瓦病人”體內起作用。

Sáez-Cirión總結說,日內瓦患者的病例表明,用野生型CCR5進行同種異體干細胞移植后的長期緩解是可能的。

艾滋病(AIDS),醫學全稱是“獲得性免疫缺陷綜合征”,由人體感染人類免疫缺陷病毒,即艾滋病毒(HIV)引起。HIV主要攻擊人體免疫系統中的CD4+T淋巴細胞,破壞人體免疫系統,引起各種機會性感染和腫瘤,甚至最終導致死亡。感染HIV并不等同于患AIDS,HIV感染的發展分為急性期、無癥狀期和AIDS期,感染HIV但未發展成AIDS的患者稱為HIV感染者。

自美籍華裔科學家何大一教授于1996年提出抗逆轉錄病毒療法(ART,多種抗病毒藥物同時或序貫聯合使用來治療艾滋病,也稱“雞尾酒療法”)后,通過藥物治療已經達到在血液中檢測不到HIV的效果。但目前尚無有效的疫苗可以預防HIV感染,也沒有明確的療法可以治愈HIV感染。

據報道,此前有5名接受CCR5Δ32異基因造血干細胞移植的患者在停止抗逆轉錄病毒治療(ART)后,HIV-1得到持久緩解。CCR5Δ32是由于CCR5編碼基因發生突變,第32對堿基缺失產生的突變基因。CCR5是HIV-1入侵人體的輔助受體(co-rececptor),突變后的CCR5Δ32可阻止CCR5的表達,從而抵抗HIV感染。

此次報道的“日內瓦病人”接受的不是CCR5Δ32造血干細胞移植,而是野生型CCR5造血干細胞移植,這也就意味著移植后的造血干細胞所分化的CD4細胞不能抵抗HIV R5嗜性病毒感染。

據法新社7月20日報道,Sáez-Cirión在新聞發布會上表示,“日內瓦病人”體內檢測不到HIV的原因可能是移植消除了所有受感染的細胞,或者他的免疫抑制治療起了作用。

10年前,IAS 2013曾報道過兩名“波士頓病人”,他們分別于2008年、2010年接受了野生型 CCR5供體細胞的干細胞移植,并在移植完成后中斷了抗逆轉錄病毒治療。但后續《自然》(Nature)雜志報道顯示,一名患者在中斷抗逆轉錄病毒治療3個月后體內再次檢測到HIV,另一位患者則在治療中斷8個月后再次檢測到HIV。兩位患者現均已恢復使用抗逆轉錄病毒藥物治療。

“我們從‘波士頓病人’那里了解到,即使是單一的病毒顆粒也會導致艾滋病毒反彈,在接下來的幾個月和幾年里,這個特殊的人需要密切關注。” Sáez-Cirión說。

    責任編輯:盧雁
    校對:劉威
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