·“普通的抗腫瘤藥物注射進(jìn)人體后，藥物濃度會逐漸下降，但溶瘤病毒有復(fù)制能力，進(jìn)入人體后數(shù)量會不斷增加，且大多數(shù)溶瘤病毒治療是瘤內(nèi)給藥。這些因素使得許多傳統(tǒng)的藥代動力學(xué)、劑量和時間安排等方法都不適用于OVs評估。”

“目前來看，至少在臨床應(yīng)用方面，相較其他腫瘤療法，溶瘤病毒治療還處于起步階段，主要適應(yīng)證還停留在實體瘤階段，而且從現(xiàn)有數(shù)據(jù)看，溶瘤病毒治療效果一般，同時由于個體差異較大，針對不同人的劑量也較難把握，這些都要改進(jìn)。”在6月20日舉辦的第十屆國際生物藥大會分論壇——“溶瘤病毒開發(fā)”上，同濟大學(xué)附屬上海市第十人民醫(yī)院腫瘤科主任許青向澎湃科技表示。

溶瘤病毒（oncolytic virus，OVs）是一類能夠特異性復(fù)制并引起癌細(xì)胞凋亡，同時保留正常組織不被破壞的病毒。它與基因治療病毒載體的區(qū)別在于，基因治療病毒載體中使用的病毒是非復(fù)制病毒，而OVs使用的載體是有復(fù)制能力的病毒。目前，全球共有5款OVs產(chǎn)品獲批上市。

深圳市亦諾微醫(yī)藥科技有限公司正在進(jìn)行溶瘤病毒研發(fā)，董事長周國瑛在會場分享了她的做藥心得：“普通的抗腫瘤藥物有一個共同特點，注射進(jìn)人體后藥物濃度會逐漸下降，但溶瘤病毒有復(fù)制能力，進(jìn)入人體后數(shù)量會不斷增加，且大多數(shù)溶瘤病毒治療是瘤內(nèi)給藥。這些因素使得許多傳統(tǒng)的藥代動力學(xué)、劑量和時間安排等方法都不適用于OVs的評估。在缺乏臨床前數(shù)據(jù)的情況下，大部分臨床開發(fā)都是經(jīng)驗性的。而且我越做越覺得此領(lǐng)域非常復(fù)雜，沒有套路可循，任何一個臨床細(xì)節(jié)都會帶來結(jié)果的改變。”

現(xiàn)場有聽眾當(dāng)即提問：溶瘤病毒注射在腫瘤的包膜（某些腫瘤周圍的結(jié)締組織形成的一層膜）藥效更好，但這是否會造成藥物釋出？許青表示，多次臨床操作發(fā)現(xiàn)，溶瘤病毒注射在腫瘤中心效果并不好，最終確定，需要將病毒注射在至少距離正常組織不遠(yuǎn)的位置，“當(dāng)然，注射位置的分毫之差就可能造成不同結(jié)果，”后續(xù)可以通過改進(jìn)給藥方式等措施，不斷調(diào)整注射位置，增強藥效，但“現(xiàn)在還無法下定論，一切要以循證醫(yī)學(xué)為準(zhǔn)，結(jié)果是最重要的。”

不過，也有人有不同見解。蘇州映輝醫(yī)藥科技有限公司創(chuàng)始人黃映輝認(rèn)為；“溶瘤病毒是一種潛在的根治腫瘤的策略”，他表示：“我非常堅持此觀點。”在黃映輝看來，目前市場上最常見的抗腫瘤藥物就是靶向藥，但腫瘤的發(fā)生由多個靶點（靶點通常是指在癌細(xì)胞生長、擴散和存活過程中起關(guān)鍵作用的分子或信號通路）和通路的故障導(dǎo)致，所以針對某個靶點的靶向藥未必有效，而溶瘤病毒治療不完全依賴于靶點設(shè)計，是一種更廣泛的治療策略。

目前，OVs治療的單一治療效果有限，主要以聯(lián)合治療為主，包括與放療、化療、免疫檢查點抑制劑（ICIs）、CAR-T細(xì)胞治療等聯(lián)合。“技術(shù)進(jìn)步就是一個不斷革新和進(jìn)步的過程，腫瘤治療的核心主題就是延長生存時間，提高生活質(zhì)量。在商業(yè)化方面，我們一直采用中美雙報（用同一套研究和申報資料，同時在中美雙方完成注冊申報，并盡量保證中美市場產(chǎn)品的質(zhì)量也一致）的模式，爭取盡快推進(jìn)腫瘤治療的進(jìn)步。”周國瑛說道。