胰腺癌在腫瘤領(lǐng)域素有“癌癥之王”的稱(chēng)號(hào)。全世界每年有超過(guò)33萬(wàn)人死于胰腺癌，總體5年生存率約6%。

目前，胰腺癌根治性手術(shù)切除仍是延長(zhǎng)生存期的主要治療方式，但由于胰腺癌早期癥狀不明顯，大部分患者確診時(shí)已是晚期，80%-85%的患者無(wú)法再進(jìn)行手術(shù)切除。這一類(lèi)患者多數(shù)以化療為主，但療效相當(dāng)有限，同時(shí)針對(duì)化療藥物，胰腺癌極易產(chǎn)生耐藥性，治療效果不佳的同時(shí)還極大降低了患者的生活質(zhì)量。

近日，上海瑞金醫(yī)院方面透露，該院胰腺外科沈柏用教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)，開(kāi)展了一項(xiàng)針對(duì)晚期胰腺癌患者的T細(xì)胞受體療法（簡(jiǎn)稱(chēng)TCR-T，Cell Receptor T cell therapy）臨床試驗(yàn)，為患者開(kāi)辟了一條新的治療路徑，帶來(lái)生命新希望。

研究團(tuán)隊(duì)表示，T淋巴細(xì)胞是人類(lèi)免疫系統(tǒng)對(duì)抗癌癥的主要力量，T淋巴細(xì)胞通過(guò)其自身“T細(xì)胞受體”識(shí)別腫瘤并進(jìn)行腫瘤殺傷和清除。通過(guò)基因工程方法分離“識(shí)別腫瘤的T細(xì)胞受體”并在體外將這些T細(xì)胞受體裝載在患者自身T淋巴細(xì)胞，制備成TCR-T細(xì)胞，可使患者自身的T淋巴細(xì)胞獲得識(shí)別自身腫瘤并殺傷腫瘤的能力。

針對(duì)TCR-T細(xì)胞治療和CAR-T細(xì)胞治療有何區(qū)別？沈柏用向澎湃新聞?dòng)浾呓忉尫Q(chēng)，CAR-T細(xì)胞治療是把癌細(xì)胞表面的抗原嵌合到體細(xì)胞，而TCR-T細(xì)胞治療是把癌細(xì)胞表面的抗原和細(xì)胞內(nèi)的抗原同時(shí)嵌合到體細(xì)胞，這樣T細(xì)胞對(duì)于腫瘤的識(shí)別能力會(huì)更強(qiáng)，靶向攻擊性會(huì)更大。

本項(xiàng)TCR-T細(xì)胞治療主要通過(guò)采集癌癥患者的白細(xì)胞（主要是T淋巴細(xì)胞），對(duì)它們進(jìn)行一定修飾后生成細(xì)胞制劑（將識(shí)別腫瘤的T細(xì)胞受體裝載至患者自身T細(xì)胞）并回輸至患者體內(nèi)以使得其能夠靶向識(shí)別腫瘤細(xì)胞并將其殺死。

沈柏用表示，目前70%~90%胰腺癌具KRAS或/和TP53基因突變，KRAS和TP53基因突變均是人類(lèi)腫瘤發(fā)生的驅(qū)動(dòng)因素，同時(shí)KRAS和TP53基因突變也是胰腺癌對(duì)現(xiàn)有療法產(chǎn)生耐藥性的重要因素，但幾十年來(lái)針對(duì)KRAS和TP53基因突變的藥物開(kāi)發(fā)大都以失敗告終。T細(xì)胞受體可高度特異性識(shí)別KRAS或TP53基因點(diǎn)突變，而不識(shí)別人體其他健康組織，因此具有高度特異性和安全性。

“TCR-T細(xì)胞治療是目前國(guó)際上針對(duì)實(shí)體腫瘤治療的最新的治療手段，同時(shí)世界首個(gè)TCR藥物也已獲批上市，證實(shí)TCR藥物具有極大的癌癥治療潛力。”沈柏用說(shuō)，目前，瑞金醫(yī)院胰腺外科開(kāi)展的T細(xì)胞受體療法臨床試驗(yàn)正是針對(duì)具有KRAS或/和TP53基因突變的晚期胰腺癌患者，臨床前研究結(jié)果已表明，針對(duì)KRAS和TP53基因突變的TCR-T細(xì)胞可特異性識(shí)別具有KRAS和TP53突變的腫瘤，并可清除腫瘤細(xì)胞，同時(shí)安全性良好。