·“該研究里，長新冠（的診斷標準）是獲得醫生確診，不過現在診斷長新冠的標準沒有統一，試驗里等于連統一的長新冠癥狀標準都沒有，這會讓試驗里的長新冠異質性更高。二甲雙胍作用機理再復雜，能覆蓋各種長新冠的不同病理機制嗎？我個人比較懷疑。”

長新冠有藥可治了？

2023年3月6日，柳葉刀預印本發布了由美國明尼蘇達大學（University of Minnesota System）、約翰霍普金斯大學(Johns Hopkins University)等16個醫療機構聯合完成的預防長新冠（long COVID）的多中心、四盲、平行隨機3期臨床試驗。研究發現，對于新發的COVID-19患者（包括懷孕或哺乳期患者），口服二甲雙胍14天，隨訪到感染后300天時，發生長新冠的風險降低了42%；如果在出現癥狀后4天之內就使用二甲雙胍，發生長新冠的風險能降低63%。

論文預印本截圖。

預印本論文顯示，這項COVID-out試驗（NCT 04510194）在美國測試了三種藥物對長新冠的預防作用，分別為二甲雙胍、伊維菌素、氟伏沙明，并設有安慰劑對照組。納入研究的標準包括：年齡30-85歲，超重或肥胖、癥狀＜7天、有≤3天的SARS-CoV-2感染記錄。在1323名隨機試驗參與者中，1125人同意進行長期隨訪，其中95.1%的患者完成了300天的隨訪，研究團隊每月對他們進行一次調查評估。

研究中，二甲雙胍治療方案是滴定加量，共治療2周。患者第一天服用1粒（500毫克）；隨后每天服用兩次，每次1粒（500毫克），持續 4 天；最后每天上午服用1粒（500毫克），下午服用2粒（1000毫克），持續9天。

與安慰劑相比，二甲雙胍的累計發病率和絕對風險降低。圖片來源：論文預印本

著名科學達人、美國非營利性生物醫學轉化機構斯克利普斯研究所（Scripps Research）埃里克·托波爾（Eric Topol）教授發文表示，這項試驗數據足以支持在治療長新冠的臨床實踐中推薦二甲雙胍，因為這是第一個被隨機對照研究證實對預防長新冠有效的藥物，其次，二甲雙胍成本極低，且“副作用風險幾乎為零”。

二甲雙胍是目前2型糖尿病治療中最常用的口服降糖藥物，它來源于一種叫“山羊豆”的植物。1918年，藥學家發現植物中的胍類物質可減少尿糖。1922年，愛爾蘭科學家首次成功合成二甲雙胍，并于1957年開始在臨床上使用它。

過去，二甲雙胍有“神藥”之稱，因為除了有效的抗糖作用之外，它還被一些研究證明具有其他引人注目的作用。

2022年9月8日，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院內分泌與代謝科主任、國家代謝性疾病臨床醫學研究中心主任王衛慶為澎湃科技撰文解析了二甲雙胍的作用，他們提到，有研究認為二甲雙胍有抗腫瘤作用，使多種癌癥發生風險顯著降低，對DNA損傷和突變有抑制作用，為降低癌癥風險提供了一種新的機制。也有研究顯示二甲雙胍可以增加抗氧化保護，延緩衰老，并延長健康壽命。還有研究提出二甲雙胍具有抗癡呆作用，超過50歲使用二甲雙胍治療的糖尿病患者，患癡呆癥的風險要低得多。

值得關注的是，在新冠大流行期間，有研究提示二甲雙胍治療可顯著改善新冠糖尿病患者的疾病進展與死亡。

不過，王衛慶醫生也在文章中提醒，“二甲雙胍的降糖作用是明確的，其他作用還有待臨床數據的總結及研究的進一步證實。建議廣大患者在醫生指導下合理規范使用藥物。”

“因為便宜安全，二甲雙胍經常被炒作成神藥。它的一些神奇作用被提出來也有好幾年了，可到現在被反復驗證的有哪些呢？現在真正被認可并運用的還是（只有）降糖。這更加提醒我們要警惕類似的神藥宣傳。” 3月10日，美國阿拉巴馬大學伯明翰分校遺傳學博士周葉斌向澎湃科技表示。

對于二甲雙胍在長新冠上的作用，周葉斌也持謹慎態度。“長新冠是一個潛在致病機制非常復雜多樣的合集，只要在新冠感染結束后一段時間仍有身體不適，都可以被確診為長新冠。所以即便都是長新冠，不同病人的病理原因可能完全不同，有的可能是感染時導致的組織損傷尚未恢復，有的可能是免疫反應異常，有的甚至可能屬于心理疾病。在這種情況下，單一藥物取得顯著療效，在原理上很難說得通——畢竟面對的是異質性非常高的病人群體，大家可能根本不是一個病，怎么能靠一個藥治好呢？”

從COVID-out試驗設計的角度，周葉斌認為，“該研究里，長新冠（的診斷標準）是獲得醫生確診，不過現在診斷長新冠的標準沒有統一，試驗里等于連統一的長新冠癥狀標準都沒有，這會讓試驗里的長新冠異質性更高。二甲雙胍作用機理再復雜，能覆蓋各種長新冠的不同病理機制嗎？我個人比較懷疑。”

參考資料：

1.https://mp.weixin.qq.com/s/c69ETK8UCsWEPO7X-p6lzA

2.http://www.usamodel.cn/newsDetail_forward_19661012