·“我想引用我非常欽佩的前輩說過的一句話，國產(chǎn)替代如果只是站在家國情懷的角度，是非常狹隘的，要回到替代的本身。在國內(nèi)企業(yè)和進(jìn)口企業(yè)的競爭環(huán)境中，進(jìn)口企業(yè)讓我們清醒地意識到差距在哪里。如果只是狹隘地關(guān)上這層門，讓國產(chǎn)設(shè)備在毫無競爭的環(huán)境下實(shí)現(xiàn)替代，其實(shí)我們的技術(shù)只會和國際上的技術(shù)差距越來越大。”

11月18日，第三屆張江復(fù)旦創(chuàng)新發(fā)展論壇現(xiàn)場。

“細(xì)胞療法目前還處于產(chǎn)業(yè)鏈的早期，但是很多廠家都在努力，國產(chǎn)替代和商業(yè)化只是時(shí)間的問題。大家要相信科研的力量。” 南京金斯瑞生物科技有限公司生命科學(xué)事業(yè)群首席運(yùn)營官錢紅在接受澎湃科技記者采訪時(shí)說。

11月18日下午，以“供應(yīng)鏈視角下生物醫(yī)藥國產(chǎn)替代熱潮的變革與機(jī)遇”為主題的第三屆張江復(fù)旦創(chuàng)新發(fā)展論壇在上海寶山舉辦。當(dāng)天上午，第14屆上海生物醫(yī)藥投融資峰會2022舉行1V1閉門對談會。

此次論壇和閉門會議的舉辦獲得上海市寶山區(qū)的大力支持，寶山區(qū)委書記陳杰來到現(xiàn)場并致辭。他表示，未來，寶山將全力打造北上海的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園。陳杰認(rèn)為，推動寶山生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展需要從“共融、共創(chuàng)、共贏”三個(gè)方面做起。 “寶山不一定要做全產(chǎn)業(yè)鏈，但是要融入上海的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中，找到我們能做的事；在科技創(chuàng)新的過程中，需要地方政府全力以赴營造更好的營商環(huán)境、投資環(huán)境，幫助企業(yè)家、科學(xué)家更好地實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新發(fā)展”。

據(jù)陳杰介紹，近年來，寶山的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在快速聚集。2022年1-9月，在疫情影響下，寶山生物醫(yī)藥產(chǎn)值仍然保持同比增長近19%。從兩年多前僅有100家相關(guān)企業(yè)，目前已每年翻番至400家，涌現(xiàn)出艾博、藍(lán)鵲、漢氏、優(yōu)卡迪等優(yōu)質(zhì)企業(yè)。

核心材料的替代才是真正有意義的國產(chǎn)替代

海通證券股份有限公司投資銀行董事總經(jīng)理王莉表示總結(jié)了醫(yī)療器械的國產(chǎn)替代現(xiàn)狀。她表示，在低值耗材領(lǐng)域，中國已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了比較高的國產(chǎn)替代率。但在高值耗材、高端設(shè)備領(lǐng)域，國產(chǎn)替代的比率非常低。另一個(gè)現(xiàn)象是，“國產(chǎn)替代”更多發(fā)生在銷售端。在成本端，核心的元器件國產(chǎn)替代率并不高。

她舉了國產(chǎn)替代程度較高的骨科材料的例子。到目前為止，骨科植入物的核心部件陶瓷球頭的主要供應(yīng)商是德國賽瑯泰克集團(tuán)（Ceram Tec）。國內(nèi)的骨科植入物龍頭企業(yè)，26%的陶瓷球頭仍然是從賽瑯泰克采購的，并未實(shí)現(xiàn)真正的替代。

國內(nèi)和國外的差距在哪？王莉認(rèn)為，最根本的差距在于迭代。國外的產(chǎn)品已經(jīng)經(jīng)過了十幾年的研究，不斷地迭代，才形成了底層的材料技術(shù)和制造工藝。賽瑯泰克已經(jīng)發(fā)展到了第四代陶瓷，已有15年的臨床數(shù)據(jù)，而國產(chǎn)的骨科植入物才剛開始從產(chǎn)品端進(jìn)入臨床應(yīng)用。

王莉介紹，很多骨科植入物的耗材要在人體內(nèi)經(jīng)過10年、20年的長周期植入。從臨床醫(yī)生的角度，進(jìn)口材料已有多年臨床數(shù)據(jù)的積累，顯然更加安全，而國產(chǎn)企業(yè)在實(shí)現(xiàn)最關(guān)鍵的原材料替代后，還要進(jìn)行充分的臨床驗(yàn)證，這是一個(gè)非常漫長的過程。

但在王莉看來，國產(chǎn)替代仍有很大的空間。“我想引用我非常欽佩的前輩說過的一句話，國產(chǎn)替代如果只是站在家國情懷的角度，是非常狹隘的，要回到替代的本身。在國內(nèi)企業(yè)和進(jìn)口企業(yè)的競爭環(huán)境中，進(jìn)口企業(yè)讓我們清醒地意識到差距在哪里。如果只是狹隘地關(guān)上這層門，讓國產(chǎn)設(shè)備在毫無競爭的環(huán)境下實(shí)現(xiàn)替代，其實(shí)我們的技術(shù)只會和國際上的技術(shù)差距越來越大。”王莉說。因此，她提倡開放競爭，在此過程中追趕國際，解決底層材料上核心部件的差異，“這才是真正有意義的國產(chǎn)替代。”

突破實(shí)體瘤或異體療法，細(xì)胞治療成本有望大幅降低

“目前細(xì)胞治療針對的癌癥病人主要集中于血液瘤，實(shí)體瘤方面還在突破，相對是一個(gè)比較初期的階段，但潛力非常大。” 南京金斯瑞生物科技有限公司生命科學(xué)事業(yè)群首席運(yùn)營官錢紅在演講中說道。

南京金斯瑞生物科技有限公司是全球化的生物科技集團(tuán)公司。基于領(lǐng)先的基因合成技術(shù)，建立了生命科學(xué)受托研究機(jī)構(gòu)（CRO）平臺、生物醫(yī)藥合同研發(fā)生產(chǎn)（CDMO）平臺、細(xì)胞治療平臺及工業(yè)合成生物產(chǎn)品平臺四大業(yè)務(wù)板塊。

在演講中，錢紅主要介紹了細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)中關(guān)鍵原料的替代情況。錢紅表示，從采血、分離、激活、修飾、擴(kuò)增，直到細(xì)胞的萎縮，很多廠家都已有布局，但是細(xì)胞分選、細(xì)胞激活方面，沒有太多廠家布局。在整個(gè)生產(chǎn)流程中，國產(chǎn)替代不超過10%，其中90%全部應(yīng)用進(jìn)口試劑。如果要替換已經(jīng)使用數(shù)十年的進(jìn)口試劑，還需要醫(yī)院和政府在臨床試驗(yàn)上合力推進(jìn)。從技術(shù)的角度看，真正要從底層開始研發(fā)，需要企業(yè)沉下心來進(jìn)行5-10年的投入，從頭開始做起，這需要一定的財(cái)力支持。“這就是很多時(shí)候我們被‘卡脖子’的原因”。

錢紅介紹，雖然不同國家制定了不同的政策來支持藥物的商業(yè)化，但目前細(xì)胞治療藥物的定價(jià)大都在30多萬美元左右，這是因?yàn)樗某杀痉浅８摺Ｋe例，復(fù)星凱特生物科技有限公司去年推出的國內(nèi)首個(gè) CAR-T 細(xì)胞治療產(chǎn)品阿基侖賽注射液（奕凱達(dá)），定出120萬元/袋的“天價(jià)”。在它的成本構(gòu)成中，最高的是病毒的生產(chǎn)，占到總成本的1/4，此外最貴的單品就是關(guān)鍵原材料——細(xì)胞分選磁珠，材料成本高達(dá)12000美元，另外，還有其他40多項(xiàng)材料成本。在這么高的成本下，藥廠的利潤其實(shí)不高。從盈利的角度來看，都遠(yuǎn)未實(shí)現(xiàn)盈利，研發(fā)投入目前還在虧本階段，但藥物的定價(jià)已經(jīng)無法讓老百姓承受。

因此，要讓細(xì)胞療法真正觸達(dá)百姓，降低成本非常重要。錢紅表示，規(guī)模效應(yīng)和技術(shù)創(chuàng)新是降低成本的2個(gè)主要方法。她特別提到異體療法。異體療法是指從健康人群身上抽出血液，制成細(xì)胞制品，回輸?shù)讲∪松砩稀！斑@不是一個(gè)一對一的生產(chǎn)流程，所以有可能實(shí)現(xiàn)規(guī)模效應(yīng)，從而把生產(chǎn)成本降下來。”錢紅指出，異體療法的排異反應(yīng)、療效的持續(xù)性，都有待進(jìn)一步攻克。在產(chǎn)業(yè)端，異體療法面臨著生產(chǎn)設(shè)備不完備的挑戰(zhàn)。目前所有針對CAR-T療法的設(shè)備都是用于精準(zhǔn)治療的，對于大規(guī)模的生產(chǎn)，無論是試劑端還是儀器端都沒有專門的開發(fā)。

錢紅介紹，從2021年開始，南京金斯瑞生物科技有限公司研發(fā)了一款適合異體療法的細(xì)胞分選設(shè)備，解決了高通量、大規(guī)模的細(xì)胞處理，能夠?qū)崿F(xiàn)高效分離。也解決了低通量的細(xì)胞分離造成的細(xì)胞損傷，是一個(gè)全自動的封閉系統(tǒng)。

細(xì)胞治療產(chǎn)品成本如此之高，即便全部實(shí)現(xiàn)國產(chǎn)替代，最終又能降低多少成本？對此，錢紅在接受澎湃科技采訪時(shí)表示，如果在異體療法或?qū)嶓w腫瘤上實(shí)現(xiàn)突破，細(xì)胞治療藥物價(jià)格有望實(shí)現(xiàn)大幅度降低。但如果想要降到感冒藥價(jià)格的程度，是不可能的。“從產(chǎn)業(yè)鏈的角度，細(xì)胞療法目前還處于產(chǎn)業(yè)鏈的早期，但是很多廠家都在努力，國產(chǎn)替代和商業(yè)化只是時(shí)間的問題。大家要相信科研的力量。”錢紅說。