原創(chuàng) 四五七 梅斯醫(yī)學(xué)

美食已然成為了當(dāng)代年輕人的精神慰藉，心情不好，吃頓好的；工作累了，吃頓好的；放假休息，吃頓好的。

火鍋、串串、炸雞、奶茶…通通“炫“我嘴里，只有肚子飽了，心靈才不會空虛。

不過，不是所有食物都能改善心情，emo的時(shí)候啃豬蹄，搞不好還會加重抑郁情緒！

最近，來自西班牙的科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)一種食物中常見氨基酸——脯氨酸，與抑郁癥嚴(yán)重程度相關(guān)，飲食和人體血漿中脯氨酸濃度越高，抑郁癥狀越嚴(yán)重，并且這一過程中，腸道菌群扮演了重要角色，后續(xù)的小鼠和果蠅實(shí)驗(yàn)也均證明了脯氨酸能夠加劇抑郁，emo翻倍的作用。該研究發(fā)表于Cell Metabolism。

首先，為了調(diào)查飲食與抑郁癥的關(guān)聯(lián)，研究人員以問卷形式收集了116名參與者，其中包括44名非抑郁患者，47名輕度抑郁患者，25名重度抑郁患者的日常飲食情況。

按照問卷中93種常見食物及飲料的食用頻率和營養(yǎng)成分配料表，研究人員就能大致分析每種營養(yǎng)素如：維生素、礦物質(zhì)、氨基酸、脂肪酸等的攝入與抑郁程度是否存在關(guān)系。（注：本研究中通過PHQ-9抑郁癥篩查量表評估參與者抑郁程度，得分越高抑郁程度越高）

結(jié)果顯示，在所有的營養(yǎng)素中，脯氨酸對抑郁癥影響最大。

脯氨酸（Proline）作為一種非必需氨基酸，分布于多種蛋白質(zhì)中，是膠原蛋白和軟骨的重要構(gòu)成成分，富含脯氨酸的食物有：豬蹄、軟骨、雞皮、魚皮、牛蹄筋類和豬皮等。

但是，研究人員也發(fā)現(xiàn)，并不是所有吃豬蹄、攝入高脯氨酸飲食的人抑郁評分都高，這其中還離不開腸道菌群的作用，別忘了腸道菌群共享了我們吃下去的每一口食物。

有些人的腸道菌群剛好能夠促進(jìn)脯氨酸代謝，即使他吃下了高脯氨酸的食物，但是他血漿中的脯氨酸水平依然很低，因此抑郁評分就低；而那些腸道菌群不適應(yīng)脯氨酸代謝，又吃了高脯氨酸食物的人，血漿中的脯氨酸水平高，抑郁評分也相應(yīng)就高。

對參與者們的糞便進(jìn)行分析，血漿脯氨酸水平高的參與者，腸道菌群中副擬桿菌屬及酸氨基球菌屬含量多，而雙歧桿菌屬及一些產(chǎn)生短鏈脂肪酸的菌屬含量少，而血漿脯氨酸水平低的參與者腸道中則有更多促進(jìn)脯氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝的細(xì)菌。

接下來，為了進(jìn)一步證明脯氨酸確實(shí)能夠影響抑郁嚴(yán)重程度，研究人員還在小鼠和果蠅身上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。

向小鼠飲食中添加脯氨酸，然后進(jìn)行為期6周的不可預(yù)測慢性輕度壓力刺激（unpredictable chronic mild stress），比如把小鼠放到一個(gè)45度傾斜的籠子、把小鼠的被窩弄濕、把小鼠放到一個(gè)擁擠的籠子里、讓小鼠的被窩沾上陌生小鼠的味道、拿走小鼠的被窩并往籠子里注水……（小鼠：我麻了）。

總之，6周過后，和普通飲食的小鼠相比，飲食中添加了脯氨酸的小鼠，抑郁癥狀更嚴(yán)重，具體表現(xiàn)為：提溜起小鼠的尾巴，小鼠懸空一動不動的時(shí)間更長了（絕望表現(xiàn)），對甜食的欲望也減退了（欣快感消失），說明飲食中添加脯氨酸確實(shí)能夠讓本就抑郁的小鼠，心情更加雪上加霜。

血漿中脯氨酸水平高不高，除了受飲食影響，還要看腸道菌群的作用，于是，研究人員又將不同的抑郁程度的20名患者的糞便菌群移植到20只抗生素處理的小鼠身上，小鼠就獲得了不同脯氨酸代謝能力的腸道菌群。

供者抑郁程度越高（也可以理解為腸道菌群脯氨酸代謝能力越差），接受糞菌移植的受體小鼠在后續(xù)的條件性恐懼實(shí)驗(yàn)中“僵硬”（freezing）時(shí)間就越長，說明來自抑郁患者的糞便菌群同樣能夠誘導(dǎo)小鼠出現(xiàn)情緒障礙。

重度抑郁障礙患者一個(gè)典型表現(xiàn)就是額葉功能下降，主要是涉及調(diào)控情緒、認(rèn)知、決策功能的內(nèi)側(cè)前額葉皮層（mPFC）。

在移植了抑郁患者的糞便菌群后，研究人員還發(fā)現(xiàn)小鼠mPFC部位的脯氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白Slc6a20表達(dá)發(fā)生改變，供者抑郁評分越高，受體小鼠mPFC的Slc6a20表達(dá)就越高。

為了探明Slc6a20在抑郁中的作用，在果蠅實(shí)驗(yàn)中，研究人員敲低了果蠅神經(jīng)細(xì)胞中Slc6a20基因表達(dá)，結(jié)果顯示，敲低了Slc6a20基因表達(dá)果蠅即使在壓力刺激的情況下，也不再表現(xiàn)出明顯的抑郁行為。

以上實(shí)驗(yàn)提示mPFC中的脯氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白參與調(diào)控抑郁行為的發(fā)生，而糞便菌群通過影響大腦脯氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)，進(jìn)而影響抑郁嚴(yán)重程度。

最后，研究人員還向無菌果蠅中分別移植了兩種腸道菌群，一種是有利于脯氨酸代謝的植物乳桿菌，一種是不利于脯氨酸代謝的陰溝腸桿菌，在壓力刺激的情況下，移植了植物乳桿菌的果蠅抑郁表現(xiàn)更少，說明移植促脯氨酸代謝的腸道菌群具有抗抑郁效果。

本研究首次揭示了脯氨酸、腸道菌群與抑郁癥存在關(guān)系。

作為一個(gè)日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，全球超過3.5億人飽受抑郁癥的困擾，而抑郁癥發(fā)生的潛在機(jī)制至今仍未闡明，目前抑郁癥治療的有效率約為60%-80%，復(fù)發(fā)率＞50%。降低膳食中脯氨酸水平，調(diào)節(jié)腸道菌群，或能為抑郁治療提供新的方向。

參考文獻(xiàn)：

[1]Mayneris-Perxachs J, Castells-Nobau A, Arnoriaga-Rodríguez M, et al. Microbiota alterations in proline metabolism impact depression. Cell Metab. 2022;34(5):681-701.e10. doi:10.1016/j.cmet.2022.04.001

撰文 | 四五七

原標(biāo)題：《豬蹄雞爪啃多了會emo？Cell子刊：食物中常見的這種氨基酸，竟與抑郁嚴(yán)重程度有關(guān)！》

閱讀原文