已有研究顯示，首次感染新冠病毒（SARS-CoV-2）會(huì)增加患者的疾病、死亡以及后遺癥風(fēng)險(xiǎn)。然而，再次感染新冠是否會(huì)進(jìn)一步增加風(fēng)險(xiǎn)，尚未有系統(tǒng)研究。隨著全球至少已有5億人感染新冠，奧密克戎變異株BA.4/5擁有更強(qiáng)的免疫逃逸能力和再感染能力，對(duì)再感染問(wèn)題進(jìn)行研究迫在眉睫。

近日，美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院、圣路易斯退伍軍人健康看護(hù)系統(tǒng)聯(lián)合發(fā)布重磅研究：Outcomes of SARS-CoV-2 Reinfection。

通過(guò)對(duì)569萬(wàn)人的大樣本進(jìn)行研究，他們發(fā)現(xiàn)與首次感染新冠者相比，再感染者表現(xiàn)出全因死亡率、住院和諸多疾病風(fēng)險(xiǎn)的增加。無(wú)論是未接種疫苗，還是在第二次感染前打過(guò)1針或2次或更多針的人，風(fēng)險(xiǎn)都顯著增加。

重復(fù)感染帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)在急性期最為明顯，但在再感染的急性期后仍然持續(xù)存在，大多數(shù)后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)在6個(gè)月時(shí)仍然很明顯。與未感染的對(duì)照組相比，對(duì)重復(fù)感染累積風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估表明，全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)和超額負(fù)擔(dān)以及其他疾病的風(fēng)險(xiǎn)隨著感染數(shù)的增加陡增。也就是說(shuō)，風(fēng)險(xiǎn)在1次感染者中最低，在2次感染者中增加，在3例或3次以上感染者中最高。

該研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了再感染的嚴(yán)重后果以及預(yù)防再次感染的重要性。

隨著新冠大流行持續(xù)了3年，對(duì)于越來(lái)越多的新冠感染者而言，第二次感染是否具有額外風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題很重要。研究者表示，對(duì)于已經(jīng)感染過(guò)一次新冠的人來(lái)說(shuō)，繼續(xù)保持警惕以降低再感染風(fēng)險(xiǎn)對(duì)于降低個(gè)人健康的總體風(fēng)險(xiǎn)可能很重要。

研究者表示，鑒于SARS-CoV-2可能在數(shù)年內(nèi)（甚至幾十年）仍將對(duì)全球構(gòu)成威脅，研究團(tuán)隊(duì)呼吁迫切需要制定公共衛(wèi)生措施，保護(hù)人們免受新冠病毒再次感染。研究者還表示，迫切需要采取藥物干預(yù)措施，以降低再感染的風(fēng)險(xiǎn)及其對(duì)健康的不良后果。

研究者使用了美國(guó)退伍軍人事務(wù)部的國(guó)家醫(yī)療保健數(shù)據(jù)庫(kù)建立一個(gè)大型研究隊(duì)列：包括25.7萬(wàn)名的首次感染者，3.89萬(wàn)名再感染者（2次或更多次感染）和539.6萬(wàn)人的未感染對(duì)照組，以估計(jì)全因死亡率，住院率和一組預(yù)先指定的事件結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)和6個(gè)月疾病負(fù)擔(dān)。

研究發(fā)現(xiàn)與首次感染的人相比，再感染會(huì)增加肺和幾種肺外器官系統(tǒng)（心血管疾病，凝血和血液系統(tǒng)，糖尿病，疲勞，胃腸道疾病，腎臟疾病，精神健康障礙，肌肉骨骼疾病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病）的全因死亡、住院和不良健康結(jié)果額外風(fēng)險(xiǎn)。

重復(fù)感染帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)在未接種疫苗者，在第二次感染前注射1針或2針或更多針的人都是顯著的。

一系列研究結(jié)果表明，再感染在急性期和后急性期增加了全因死亡率，住院和不良健康結(jié)果的非平凡風(fēng)險(xiǎn)。要減輕SARS-CoV-2造成的死亡和疾病總體負(fù)擔(dān)，要對(duì)再感染采取預(yù)防策略。

在新冠病毒再感染者中，36417人（12.29%）感染兩次，2263人（0.76%）感染三次，246人（0.08%）感染四次或更多。

再感染人群中，第一次和第二次感染間隔中位數(shù)79天（48天-119天），第二次和第三次感染間隔中位數(shù)為65天（43天-97天）。

SARS-CoV-2再感染的后遺癥

為了更好地了解再感染是否會(huì)增加風(fēng)險(xiǎn)，研究團(tuán)隊(duì)首先進(jìn)行了分析：檢查與新冠首次感染者相比，再感染者的全因死亡率、住院治療以及一系列疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)提供了兩種風(fēng)險(xiǎn)衡量標(biāo)準(zhǔn)：（1）再感染者相比首次感染者的風(fēng)險(xiǎn)比（HR，Hazard Ratio）（2）相比首次感染者，新冠再感染后的每千人超額疾病負(fù)擔(dān)。每千人超額疾病負(fù)擔(dān)，具體來(lái)說(shuō)就是與參照組的每千人相應(yīng)疾病發(fā)病人數(shù)基準(zhǔn)線相比，超出的病人數(shù)量的估計(jì)值。

與新冠首次感染者相比，新冠再感染者在6個(gè)月內(nèi)的全因死亡率增高，風(fēng)險(xiǎn)比為首次感染者的2.14倍（95%CI：1.97，2.33），每千人全因死亡超額死亡23.8人（95%CI：18.9，29.2）;再感染者的住院風(fēng)險(xiǎn)也增加，風(fēng)險(xiǎn)比為首次感染者的2.98倍（95%CI：2.83，3.12），每千人超額住院負(fù)擔(dān)為95.47人（95%置信區(qū)間：89.17，102.03），并且至少有一種SARS-CoV-2感染的后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)比為1.82倍（95%置信區(qū)間：1.78，1.88），每千人超額后遺癥負(fù)擔(dān)為196.2人（95%置信區(qū)間：186.57，205.87）。

與首次感染者相比，新冠再感染者出現(xiàn)肺部疾病的風(fēng)險(xiǎn)比為2.49倍;每千人出現(xiàn)肺部疾病超額負(fù)擔(dān)為50.35人。

包括心血管疾病在內(nèi)的幾個(gè)肺外器官系統(tǒng)疾病風(fēng)險(xiǎn)比為2.36倍；每千人超額疾病負(fù)擔(dān)為49.83人。

凝血和血液系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)比為2.22倍;每千人超額負(fù)擔(dān)為25.93人。

疲勞的風(fēng)險(xiǎn)比為2.4倍；每千人超額負(fù)擔(dān)為33.39人

胃腸道疾病風(fēng)險(xiǎn)比為1.69倍，每千人超額負(fù)擔(dān)為27.45人。

腎臟疾病風(fēng)險(xiǎn)比1.70倍；每千人超額疾病負(fù)擔(dān)為14.31人。

精神健康障礙風(fēng)險(xiǎn)比為1.97倍，每千人超額疾病負(fù)擔(dān)為121.05人。

糖尿病風(fēng)險(xiǎn)比為1.62倍，每千人超額疾病負(fù)擔(dān)為21.98人。

肌肉骨骼疾病風(fēng)險(xiǎn)比為1.29 倍，每千人超額疾病負(fù)擔(dān)為12.97人。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病風(fēng)險(xiǎn)比為1.39 倍，每千人超額疾病負(fù)擔(dān)為36.02人。

再感染后6個(gè)月風(fēng)險(xiǎn)仍然明顯

研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分析SARS-CoV-2再感染后遺癥風(fēng)險(xiǎn)是否存在于再感染的急性期和后急性期。為此，研究團(tuán)從再感染時(shí)開(kāi)始到180天跨度內(nèi)，以每30天為節(jié)點(diǎn)檢查疾病風(fēng)險(xiǎn)和負(fù)擔(dān)。與首次感染者相比，再感染者在急性期和后急性期都表現(xiàn)出全因死亡率、住院和至少一種后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)和疾病超額負(fù)擔(dān)。

后急性期的全因死亡、住院和出現(xiàn)至少一項(xiàng)后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)和超額負(fù)擔(dān)會(huì)隨著時(shí)間的推移而逐漸減弱，但即使在再感染后六個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)的提升仍然很明顯。

器官系統(tǒng)后遺癥檢查表明，在急性期，所有器官系統(tǒng)的風(fēng)險(xiǎn)比和疾病超額負(fù)擔(dān)都增加了;疾病風(fēng)險(xiǎn)和超額負(fù)擔(dān)在再感染的急性期持續(xù)存在，大多數(shù)在再感染后6個(gè)月仍然明顯。

兩次、三次或三次以上SARS-CoV-2感染的累積風(fēng)險(xiǎn)和疾病負(fù)擔(dān)

為了更好地了解多次感染者產(chǎn)生的累積風(fēng)險(xiǎn)，研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估了在第一次感染急性期后的6個(gè)月內(nèi)沒(méi)有再感染，即只有一次感染者，兩次感染者，三次或更多感染者的風(fēng)險(xiǎn)，并與未感染的對(duì)照組相比。

與未感染新冠的對(duì)照組相比，只有一次感染的人至少有一種后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)比為1.35倍（95%置信區(qū)間：1.4，1.36）; 每千人超額疾病負(fù)擔(dān)84.13人（95%置信區(qū)間：82.03，86.24）;2次感染者的風(fēng)險(xiǎn)比更高，為2.11倍（95%置信區(qū)間：2.07， 2.15），每千人超額疾病負(fù)擔(dān)234.58 人（95%置信區(qū)間：227.08， 241.92），3次或3次以上感染者的風(fēng)險(xiǎn)比最高，達(dá)到3.00倍 （95%置信區(qū)間：2.71， 3.31）; 每千人超額疾病負(fù)擔(dān)為362.82人（95%置信區(qū)間：326.37， 398.08）。

對(duì)比單次感染者，二次感染感染者至少出現(xiàn)一種后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)增加比為1.57倍（95%置信區(qū)間：1.53，1.60）; 每千人超額疾病負(fù)擔(dān)為150.36人（95%置信區(qū)間：142.95，157.79）;相比二次感染者，3次或三次以上感染者至少有一種后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)增高至少 1.42倍（95%置信區(qū)間：1.28，1.57）; 每千人超額疾病負(fù)擔(dān)128.33人（95%置信區(qū)間：91.88，164.31））。按器官系統(tǒng)檢查全因死亡率、住院率和后遺癥的結(jié)果一致。