文/陳根

1928年，英國科學家弗萊明在在培養細菌時無意中發現了青霉素的存在，引發了現代抗生素行業。自此，外科手術稱為常規治療手段，器官移植得到迅速發展，易引起免疫系統下降的化學療法也應用于癌癥治療中。青霉素得以成為醫學史上的一次偉大革命，并幫助改變了醫學進程。

幾十年來，抗生素在臨床的廣泛應用大大降低了人類和動物細菌感染性疾病的發病率和死亡率。然而，抗生素的大量使用，導致細菌通過獲得基因或染色體突變，使之能夠耐受這些藥物，從而產生細菌耐藥性，使得多種傳染病可能沒有可行的抗生素治療，對人類健康造成巨大的風險。

更糟糕的是，由于種種原因，新型有效的抗生素的開發變得越來越艱難，抗生素的開發速度難以跟上細菌產生耐藥的速度。由此產生的抗生素耐藥機制發展和攜帶這些耐藥基因的細菌傳播，已成為全球公共衛生面臨的嚴峻挑戰。

耐抗生素細菌將成為未來幾十年最緊迫的健康問題之一。基于此，得克薩斯大學奧斯汀分校的研究人員找到了一種新的反擊方法，成功開發了新的“超級細菌”治療方法，有望使致命的細菌失去耐藥性。

顯然，“超級細菌”的崛起是自然選擇的一個典型例子。少數在抗生素中存活下來的細菌繼續繁殖，像交易一樣把這些有用的抗藥基因進行交換，最終創造出一個對藥物有耐藥性的群體。在這樣的情況下，創造新的藥物可以在一段時間內有效，但最終細菌也會對這些藥物產生耐藥性。

因此，最好的方式反而是首先防止耐藥性的產生，讓現有的抗生素再次有效。最近的研究已經產生了一些分子，可以分解細菌用來中和藥物的蛋白質。問題是，這些分子通常是在細菌制造出個別蛋白質后才針對它們，限制了治療的范圍。

因此，在新的研究中，研究人員在上游尋找一種更根本的方法，使這些抗藥性蛋白從一開始就無法產生。研究人員發現，這些抗藥性蛋白需要折疊成非常特殊的形狀，另一種名為DsbA的蛋白質有助于進行這種折疊。因此，研究小組推斷，針對DsbA應該能有效地阻止抗藥性蛋白的產生。

如研究人員所預料的那樣，當研究人員抑制細菌中的DsbA時，它們再次變得容易受到現有抗生素的影響。重要的是，它在一系列危險的細菌中起作用，比如，大腸桿菌、肺炎鏈球菌和銅綠假單胞菌等等。

該研究的共同牽頭人Christopher Furniss表示：“我們的研究結果表明，通過針對二硫鍵的形成和蛋白質的折疊，有可能逆轉幾個主要病原體和抗性機制的抗生素抗性，這意味著未來開發出臨床上有用的DsbA抑制劑可以提供一種使用目前可用的抗生素治療抗性感染的新方法。”

其研究結果已發表在《eLife》雜志上。