自2015年深化醫(yī)療改革以來(lái)，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)可以說(shuō)經(jīng)歷了“翻天覆地”的變化。過(guò)去3至5年中，中國(guó)在創(chuàng)新藥物的研制方面經(jīng)歷了從仿制藥到開(kāi)始真正做創(chuàng)新藥的轉(zhuǎn)變過(guò)程，逐漸邁入“黃金發(fā)展期”。

2020年，中國(guó)一共批準(zhǔn)了14款創(chuàng)新藥，其中有10個(gè)國(guó)產(chǎn)1類新藥。與此同時(shí)，中國(guó)創(chuàng)新藥在license-in（編者注：授權(quán)引進(jìn)）和license-out（授權(quán)他人）的交易量都實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)。隨著企業(yè)研發(fā)能力提升，不少“立足中國(guó)，放眼世界”的中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)正在出現(xiàn)，在一些前沿靶點(diǎn)領(lǐng)域，他們研發(fā)的新藥可以引領(lǐng)世界。

可以看到，中國(guó)的藥物研發(fā)從最早的以市場(chǎng)為導(dǎo)向逐漸回歸到以患者為導(dǎo)向，從全面仿制到全面創(chuàng)新。隨著國(guó)家機(jī)制體制改革，對(duì)科技創(chuàng)新和基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的重視，以及人才培養(yǎng)引進(jìn)體系的優(yōu)化，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)正披荊斬棘，加速發(fā)展。

行業(yè)快速發(fā)展，從仿制藥向真正創(chuàng)新藥過(guò)渡

在2011年以前，鑒于當(dāng)時(shí)新藥審批環(huán)境和市場(chǎng)需求，中國(guó)藥企的研發(fā)主要聚焦仿制藥，起初主要是不經(jīng)一致性評(píng)價(jià)的低端仿制藥，2015年藥監(jiān)改革開(kāi)始以后，轉(zhuǎn)向需要經(jīng)過(guò)一致性評(píng)價(jià)的高端仿制藥。仿制藥以低廉的價(jià)格，滿足了廣大患者的用藥需求，它的研發(fā)是必要的。

而在過(guò)去5-10年期間，中國(guó)對(duì)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投入大幅增加，其中，Me too類藥品的數(shù)量居多、增長(zhǎng)最顯著。

相比原研藥，Me too類藥物的技術(shù)門檻、開(kāi)發(fā)周期和成本都大幅降低，但可以達(dá)到相同的療效。不過(guò)，這類藥物研發(fā)企業(yè)近兩年來(lái)也面臨監(jiān)管的挑戰(zhàn)——新藥必須具備市場(chǎng)區(qū)分度，重點(diǎn)在于滿足患者未被滿足的需求。

在更高創(chuàng)新層面的Me better/Best-in-class藥物研發(fā)方面，中國(guó)也取得了積極進(jìn)展。國(guó)內(nèi)研發(fā)的此類藥物，機(jī)制和適應(yīng)癥上雖然不是首創(chuàng)，但確實(shí)在分子和其臨床應(yīng)用上具有區(qū)分度，在有效性或者安全性上有部分優(yōu)勢(shì)差異。這樣的藥物已經(jīng)有一部分被海外的大藥企引進(jìn)或收購(gòu)。其研發(fā)核心也是基于對(duì)疾病的臨床需求，以及對(duì)已有藥物治療的理解基礎(chǔ)上，這樣才能明確哪些需求并未被滿足，有的放矢地在研發(fā)上做改變和優(yōu)化。

不過(guò)，這類新藥數(shù)量相比Me too，仍非常有限。研發(fā)Me better需要與原研藥進(jìn)行頭對(duì)頭患者對(duì)照組實(shí)驗(yàn)，而不是對(duì)比歷史數(shù)據(jù)。因此，真正能研發(fā)出Me better藥物非常不易，數(shù)量也比較少。

此外，2015年以后，開(kāi)發(fā)完全創(chuàng)新藥First-in-class的企業(yè)數(shù)量和項(xiàng)目數(shù)量都開(kāi)始攀升。源頭創(chuàng)新得到業(yè)界特別的關(guān)注。需要強(qiáng)調(diào)的是，對(duì)源頭創(chuàng)新的關(guān)注，并不意味著它會(huì)取代非源頭創(chuàng)新。只要?jiǎng)?chuàng)新能真正源于對(duì)未被滿足的臨床需求的了解，能滿足需求，都是有價(jià)值的。

中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新生態(tài)正在成形

中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)從只有仿制藥到形成包括創(chuàng)新藥在內(nèi)的多層次藥研格局的發(fā)展過(guò)程背后，是中國(guó)整體國(guó)力不斷提升、國(guó)際局勢(shì)陡變，以及國(guó)內(nèi)科技創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境的變化。

像Me too，Me better，F(xiàn)irst-in-class這些不同種類藥物的研發(fā)發(fā)展路徑，本質(zhì)上源自需求的變化。不斷提升的經(jīng)濟(jì)實(shí)力促進(jìn)了人民群眾對(duì)身體健康的進(jìn)一步追求，正如十四五和2035年遠(yuǎn)景目標(biāo)綱要中強(qiáng)調(diào)的，“增進(jìn)民生福祉，不斷實(shí)現(xiàn)人民對(duì)美好生活的向往”，身體健康恰恰就是美好生活的基礎(chǔ)。

為了實(shí)現(xiàn)這樣的目標(biāo)，包括藥物研發(fā)在內(nèi)的科研工作就要具備足夠的前瞻性和自主性。今年5月份，在中國(guó)科學(xué)院第二十次院士大會(huì)、中國(guó)工程院第十五次院士大會(huì)和中國(guó)科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)第十次全國(guó)代表大會(huì)上，習(xí)近平總書(shū)記特別強(qiáng)調(diào)，“堅(jiān)持把科技自立自強(qiáng)作為國(guó)家發(fā)展的戰(zhàn)略支撐”，“面向世界科技前沿、面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)、面向國(guó)家重大需求、面向人民生命健康，深入實(shí)施科教興國(guó)戰(zhàn)略、人才強(qiáng)國(guó)戰(zhàn)略、創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)發(fā)展戰(zhàn)略”，“完善國(guó)家創(chuàng)新體系，加快建設(shè)科技強(qiáng)國(guó)，實(shí)現(xiàn)高水平科技自立自強(qiáng)”。應(yīng)對(duì)國(guó)際形勢(shì)“百年未有之大變局”，科技創(chuàng)新和自主研發(fā)的重要性得到了中央的高度重視，為中國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)形成鼓勵(lì)創(chuàng)新的生態(tài)環(huán)境起到了重要作用。

首先，國(guó)家鼓勵(lì)創(chuàng)新藥的政策、新藥注冊(cè)審評(píng)審批制度、醫(yī)保改革等政策環(huán)境的重要改變?yōu)閯?chuàng)新藥發(fā)展提供了契機(jī)。

在原來(lái)的監(jiān)管政策下，創(chuàng)新藥物研發(fā)很難通過(guò)監(jiān)管政策審查。經(jīng)過(guò)近幾年的改革，現(xiàn)在我國(guó)藥監(jiān)政策基本和歐美接軌。中國(guó)的創(chuàng)新藥物可以進(jìn)行全球同步的臨床研究。

與此同時(shí)，隨著醫(yī)療改革進(jìn)一步推進(jìn)，國(guó)家組織藥品集中采購(gòu)和使用試點(diǎn)，壓縮了仿制藥逐利空間，讓制藥企業(yè)有動(dòng)力去研發(fā)創(chuàng)新、有差異化的新藥，從另一個(gè)角度促進(jìn)了大公司購(gòu)買創(chuàng)新的小公司或是其他公司的在研產(chǎn)品，激勵(lì)了創(chuàng)新藥的研發(fā)動(dòng)力。

其次是人才和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。過(guò)去一二十年，通過(guò)大力引進(jìn)海外人才，持續(xù)加強(qiáng)對(duì)基礎(chǔ)設(shè)施和科研條件的建設(shè)，培養(yǎng)本土人才，中國(guó)已經(jīng)具備了創(chuàng)新藥物研發(fā)的基礎(chǔ)。

再者是資本市場(chǎng)的改革。創(chuàng)新藥的研發(fā)有著投入大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高的特點(diǎn)。一款藥品從前期研發(fā)到臨床試驗(yàn)再到審批上市通常需要超過(guò)10年的時(shí)間。藥企往往10到15年內(nèi)無(wú)法實(shí)現(xiàn)盈利，但這個(gè)過(guò)程中所需要的投入?yún)s越來(lái)越多。

過(guò)去，非盈利企業(yè)上市融資基本上只有美國(guó)納斯達(dá)克一條路徑，資本退出機(jī)制的限制讓很多投資人望而卻步，中國(guó)創(chuàng)新藥物研制企業(yè)的持續(xù)發(fā)展普遍面臨資金的難題。如今，香港證券交易所和上海證券交易所科創(chuàng)板改革，允許未盈利的生物科技企業(yè)上市融資，使創(chuàng)新藥企業(yè)擁有更多元的融資渠道。資本鏈條打通給中國(guó)創(chuàng)新藥發(fā)展提供了空間。

通過(guò)醫(yī)療、醫(yī)保供應(yīng)鏈、資本市場(chǎng)等一系列的改革，創(chuàng)新藥物的研發(fā)投入能夠得到資本的支撐，促進(jìn)中國(guó)在過(guò)去幾年開(kāi)始出現(xiàn)真正的源頭創(chuàng)新的藥物研發(fā)。

擴(kuò)大人才體量 突破創(chuàng)新瓶頸

中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展態(tài)勢(shì)積極，醫(yī)藥創(chuàng)新能力顯著提高，但同時(shí)瓶頸和挑戰(zhàn)并存，尤其是整體人才體量有待加強(qiáng)。

人才的培養(yǎng)需要長(zhǎng)期、持續(xù)的投入和積累。經(jīng)過(guò)過(guò)去10到15年的積累，高校和各大科研院所已經(jīng)積累了相當(dāng)多人才，中國(guó)生物醫(yī)藥領(lǐng)域的基礎(chǔ)研發(fā)已經(jīng)居于國(guó)際前列。加上近年來(lái)，國(guó)家大力推進(jìn)各種人才計(jì)劃，教育和培養(yǎng)了大批專業(yè)人才，各個(gè)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域均有頂尖人才，具備了源頭創(chuàng)新的條件，但體量上仍然不足。

中國(guó)現(xiàn)在缺少具備科研成果轉(zhuǎn)化能力的工業(yè)界人才。由于中國(guó)創(chuàng)新藥物研制和科技成果轉(zhuǎn)化才剛剛起步，雖然積攢了一些經(jīng)驗(yàn)，但相關(guān)企業(yè)數(shù)量較少，經(jīng)過(guò)相關(guān)培養(yǎng)的人才非常缺乏。近幾年很多轉(zhuǎn)化人才是從海外公司招聘歸國(guó)，但數(shù)量也很有限。只有具備將科技成果轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品能力的人才，才能真正去做創(chuàng)新藥物的落地。

國(guó)家層面上，今年9月底召開(kāi)的中央人才會(huì)議體現(xiàn)了國(guó)家對(duì)人才，尤其是科研人才的重視，習(xí)近平總書(shū)記在會(huì)上提出的“堅(jiān)持面向世界科技前沿、面向人民生命健康，深入實(shí)施新時(shí)代人才強(qiáng)國(guó)戰(zhàn)略，全方位培養(yǎng)、引進(jìn)、用好人才”，可謂擲地有聲。我們有理由相信政府將落地一系列人才相關(guān)的配套政策，助力高校和工業(yè)界的人才教育、延攬和留存。

資源分配的創(chuàng)新可以推動(dòng)藥物的創(chuàng)新

創(chuàng)新藥物研發(fā)所需的頂尖人才、資本投入、政策引導(dǎo)和監(jiān)督，本質(zhì)上都是對(duì)各類資源的合理分配和協(xié)調(diào)，需要自上而下的機(jī)制體制改革和全社會(huì)的共同支持。

目前中國(guó)在政策監(jiān)管的國(guó)際接軌和資本投入上都取得了一定成就，包括藥監(jiān)局在藥品監(jiān)管科學(xué)方面不斷出臺(tái)新政策，跟包括清華大學(xué)在內(nèi)的學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)共同做監(jiān)管科學(xué)的研究都是非常值得稱贊的舉措。

當(dāng)然，在政策方面我們還有可以進(jìn)步的空間。我們?cè)谕瓿闪苏弑O(jiān)管上的國(guó)際接軌之后，是不是還可以更進(jìn)一步，向國(guó)際領(lǐng)先邁進(jìn)？通過(guò)相關(guān)機(jī)制體制改革，不斷探索、試錯(cuò)、推陳出新，最終發(fā)展一套合理整合運(yùn)用資源，幫助行業(yè)進(jìn)一步發(fā)展的體系。

創(chuàng)新藥物研發(fā)的核心是要投入資本去開(kāi)發(fā)。藥物源頭創(chuàng)新需要長(zhǎng)期而持續(xù)的投入，以支持科研創(chuàng)新人才和能力培養(yǎng)以及產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展。

如何更好地監(jiān)管和引導(dǎo)資本在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的長(zhǎng)線投資，給予人才成長(zhǎng)的空間、避免某個(gè)領(lǐng)域過(guò)度扎堆逐利的熱錢，提高投資機(jī)構(gòu)對(duì)投資創(chuàng)新風(fēng)險(xiǎn)的接受度等方面都需要進(jìn)一步摸索，找到更加可持續(xù)、平衡的方案。

例如，抗腫瘤類創(chuàng)新藥研發(fā)受熱捧，甚至出現(xiàn)一些靶點(diǎn)扎堆嚴(yán)重的現(xiàn)象，源于逐利的資本嗅到了商業(yè)機(jī)遇。然而，還有很多“被忽視的疾病”領(lǐng)域，因?yàn)槿鄙倭速Y本的關(guān)注，創(chuàng)新極其滯后。

以全球健康領(lǐng)域疾病的藥物研發(fā)為例。很多相關(guān)疾病多發(fā)于貧困落后地區(qū)，經(jīng)濟(jì)效益較低，受到的關(guān)注較少，但同時(shí)又嚴(yán)重危害著人們的健康，比如瘧疾、結(jié)核病等。這些疾病雖有治療藥物，卻因?yàn)樯虡I(yè)投資回報(bào)低致使研發(fā)資金不足，藥物研發(fā)進(jìn)展緩慢，大多數(shù)藥物存在抗藥性高、價(jià)格偏高，或者有一定的副作用等問(wèn)題。

政府的支持、向善的資本和公眾意識(shí)的提高，正在為這些“被忽視的疾病”的創(chuàng)新藥物研發(fā)提供了另一種可能。

近來(lái)，國(guó)家提出，在高質(zhì)量發(fā)展中促進(jìn)共同富裕，構(gòu)建初次分配、再分配和三次分配的協(xié)調(diào)配套的基礎(chǔ)性制度安排，鼓勵(lì)富裕群體通過(guò)慈善的方式回饋社會(huì)。這樣，更多的社會(huì)資源可以得到重新分配，投入到一些提升人們生活質(zhì)量和促進(jìn)社會(huì)發(fā)展的關(guān)鍵領(lǐng)域，例如醫(yī)療衛(wèi)生。

可喜的是，政府和資本已經(jīng)在嘗試為醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域的“第三次分配”提供創(chuàng)新范本。例如，由比爾及梅琳達(dá)·蓋茨基金會(huì)、清華大學(xué)和北京市政府聯(lián)合創(chuàng)辦的全球健康藥物研發(fā)中心（GHDDI）這樣一家非營(yíng)利創(chuàng)新藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)，專注于全球健康疾病、尤其是“被忽視的疾病”的新藥早期研發(fā)。

基于政府和社會(huì)資本合作（Public Private Partnership，簡(jiǎn)稱“PPP”）的運(yùn)營(yíng)模式，類似于GHDDI這樣的機(jī)構(gòu)，可以無(wú)縫銜接二次與三次分配，并充分利用三次分配的資源，以創(chuàng)新藥物攻克痼疾、拯救生命、改善健康，長(zhǎng)遠(yuǎn)推動(dòng)醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域分配公平的建立。

隨著機(jī)制體制、資本市場(chǎng)和育才引才體系的不斷創(chuàng)新與改革，對(duì)于具備高度不確定性的科學(xué)研究，尤其是創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域是重中之重。目前不斷向好的趨勢(shì)讓更多人相信，中國(guó)的創(chuàng)新藥研發(fā)將在更加科學(xué)、更有力度的政策支持，更為持續(xù)耐心、更加多樣化的資本投入和不斷成熟的人才團(tuán)隊(duì)的加持下，穩(wěn)步邁進(jìn)，大有可為。我們也呼吁更多的社會(huì)資本和有為之士投身于這一事業(yè)，為中國(guó)，為全球更多人的健康，共同助力創(chuàng)新，共建人類衛(wèi)生健康共同體。

（作者系清華大學(xué)藥學(xué)院院長(zhǎng)、全球健康藥物研發(fā)中心主任）