“我們有理由建議，下一階段對(duì)SARS-CoV-2起源的調(diào)查不應(yīng)僅集中在中國(guó)；相反，應(yīng)該進(jìn)行全球搜索，以確定首次動(dòng)物向人類傳播發(fā)生的時(shí)間和地點(diǎn)。”

近日，國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》（The Lancet）在線發(fā)表了一篇中國(guó)團(tuán)隊(duì)的通訊（Correspondence）文章，題為《為預(yù)防大流行應(yīng)在全球范圍開(kāi)展新冠病毒溯源研究》（SARS-CoV-2's origin should be investigated worldwide for pandemic prevention），作者們?cè)谖恼轮忻鞔_提出上述建議。

該文章的作者包括中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所吳志強(qiáng)、金奇、錢(qián)朝暉、任麗麗，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所武桂珍、譚文杰、許文波，北京大學(xué)陸劍，中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所（國(guó)家生物信息中心）李明錕，中山大學(xué)郭德銀，武漢大學(xué)藍(lán)柯，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院群醫(yī)學(xué)及公共衛(wèi)生學(xué)院馮錄召、楊維中，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院王健偉，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院王辰院士。

文章指出，世界各地科學(xué)家合作進(jìn)行的多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，由動(dòng)物到人的跨物種溢出是SARS-CoV-2最有可能的來(lái)源，而實(shí)驗(yàn)室泄漏是極為不可能的。世衛(wèi)組織聯(lián)合專家組在對(duì)武漢生物安全實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行考察后也得出結(jié)論，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室事件引入SARS-CoV-2“極不可能”。因此，在沒(méi)有證據(jù)的情況下，實(shí)驗(yàn)室來(lái)源目前不應(yīng)成為調(diào)查SARS-CoV-2溯源的優(yōu)先事項(xiàng)。

作者們最后強(qiáng)調(diào)，通過(guò)科學(xué)調(diào)查找到SARS-CoV-2起源的證據(jù)至關(guān)重要。以往追蹤新發(fā)病毒（如艾滋病毒）起源的經(jīng)驗(yàn)表明，這項(xiàng)任務(wù)可能非常困難和耗時(shí)，而且首次報(bào)告流行病的地點(diǎn)不一定是它的發(fā)源地。此外，對(duì)SARS-CoV-2起源的調(diào)查應(yīng)由科學(xué)家在科學(xué)的基礎(chǔ)上進(jìn)行，不應(yīng)受到政治力量的干涉或脅迫。

中國(guó)團(tuán)隊(duì)指出，中國(guó)科學(xué)家愿一如既往地同世界科學(xué)家一道，本著開(kāi)放合作的原則，客觀探索病毒起源的科學(xué)復(fù)雜性。任何缺乏科學(xué)證據(jù)的假設(shè)都可能導(dǎo)致科學(xué)界內(nèi)部和不同種群之間的割裂。

“人造病毒”或“實(shí)驗(yàn)室泄漏”極不可能

文章提到，自2020年1月初中國(guó)向國(guó)際社會(huì)首次報(bào)告COVID-19疫情以來(lái)，SARS-CoV-2的溯源工作一直受到全球高度關(guān)注。世界各地科學(xué)家合作進(jìn)行的多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，由動(dòng)物到人的跨物種溢出是SARS-CoV-2最有可能的來(lái)源，而實(shí)驗(yàn)室泄漏是極為不可能的。然而，對(duì)于SARS-CoV-2在何時(shí)何地通過(guò)何種途徑跨種傳播給人類、第一個(gè)感染病例在何時(shí)何地出現(xiàn)，全球?qū)W界和衛(wèi)生界尚未得出明確的結(jié)論。

文章寫(xiě)道，病毒確實(shí)可以在實(shí)驗(yàn)室制造；然而，沒(méi)有科學(xué)證據(jù)支持SARS-CoV-2是人為的觀點(diǎn)，也沒(méi)有數(shù)據(jù)支持任何實(shí)驗(yàn)室在COVID-19大流行之前操作過(guò)SARS-CoV-2或其近源祖先的觀點(diǎn)。

他們提到，中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所此前在《自然》首次報(bào)道的蝙蝠冠狀病毒RaTG13與SARS-CoV-2具有較高的全基因組序列同源性(92%)，但仍有1000多個(gè)核苷酸差異。科學(xué)界已達(dá)成廣泛共識(shí)，認(rèn)為這一病毒不可能成為SARS-CoV-2的直接來(lái)源，甚至不能成為合成SARS-CoV-2的模板。

文章稱，2003年非典暴發(fā)以來(lái)，中國(guó)建立了嚴(yán)格的管理和監(jiān)督制度，規(guī)范了高級(jí)別生物安全實(shí)驗(yàn)室的活動(dòng)，制定了一系列相關(guān)法律法規(guī)。這些法律法規(guī)建立了從實(shí)驗(yàn)室準(zhǔn)入、人員資質(zhì)、研究計(jì)劃審查、實(shí)驗(yàn)操作監(jiān)督、設(shè)施設(shè)備運(yùn)行、廢棄物品處理、實(shí)驗(yàn)人員健康監(jiān)督等方面嚴(yán)格、完整的全鏈條管理體系。每個(gè)實(shí)驗(yàn)室每年都將接受?chē)?yán)格的內(nèi)部監(jiān)查和政府多個(gè)部門(mén)的飛行檢查，因此，“人造病毒”或“實(shí)驗(yàn)室泄漏”是極為不可能的。

世衛(wèi)組織聯(lián)合專家組在對(duì)武漢生物安全實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行考察后得出結(jié)論，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室事件引入SARS-CoV-2“極不可能”。因此，在沒(méi)有證據(jù)的情況下，實(shí)驗(yàn)室來(lái)源目前不應(yīng)成為調(diào)查SARS-CoV-2溯源的優(yōu)先事項(xiàng)。相反，正如世衛(wèi)組織-中國(guó)SARS-CoV-2全球溯源研究第一階段聯(lián)合報(bào)告所提到的，全球所有高級(jí)別生物安全實(shí)驗(yàn)室自己的內(nèi)部核查是進(jìn)一步排除“實(shí)驗(yàn)室泄漏”假說(shuō)的更好選擇。

SARS-CoV-2溯源是一項(xiàng)艱巨任務(wù)

歷史上，人類感染性疾病的出現(xiàn)大多是由于動(dòng)物源性病原體的跨種突破引起。截至目前，SARS-CoV-2的自然起源是最有可能的情況。確定病毒的確切自然起源也有助于排除其他假設(shè)。

文章寫(xiě)道，SARS-CoV-2的密碼子偏好特征及其基因組結(jié)構(gòu)表明，該病毒與野生動(dòng)物攜帶的冠狀病毒高度相似。該病毒在動(dòng)物體內(nèi)的進(jìn)化歷史及其在受感染人群中的快速適應(yīng)性突變也表明，SARS-CoV-2更有可能來(lái)自大自然，而不是其他潛在來(lái)源。

他們指出，SARS-CoV-2相關(guān)病毒完全有可能在世界許多地區(qū)反復(fù)跨越人和動(dòng)物之間的物種屏障。事實(shí)上，幾乎可以肯定的是，這種動(dòng)物向人類的傳播正在反復(fù)發(fā)生。在病毒感染人類之前，有很多失敗的跨種跳躍。因此，在現(xiàn)實(shí)世界中更大范圍的動(dòng)物物種中追蹤這種散發(fā)的人畜共患病和病毒的潛在中間宿主也是非常重要的。

基于目前溯源研究的進(jìn)展來(lái)看，SARS-CoV-2的來(lái)源可能十分復(fù)雜，這也表明SARS-CoV-2的溯源是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)。此前多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2可能在2019年12月底前就已經(jīng)存在。武漢首次報(bào)道了2019年12月底暴發(fā)的COVID-19疫情，但進(jìn)化動(dòng)力學(xué)分析顯示，COVID-19疫情可能開(kāi)始于2019年12月底之前。全球多地此前也相繼報(bào)道，在2019年12月及以前有可能存在COVID-19病例及環(huán)境陽(yáng)性樣本。

此外值得注意的是，他們提到，研究表明，SARS-CoV-2也可能通過(guò)冷鏈傳播。2020年，在中國(guó)的北京和青島等多個(gè)地區(qū)均發(fā)生過(guò)與接觸冷凍海產(chǎn)品有關(guān)的COVID-19疫情，被從冷凍食品及其外包裝中檢測(cè)到新冠病毒核酸甚至分離到活的病毒，提示冷鏈運(yùn)輸在新冠病毒傳播中可能扮演重要角色。冷鏈環(huán)境的工作人員可能會(huì)因?yàn)榻佑|被污染的制品被感染從而成為新的傳染來(lái)源。這意味著SARS-CoV-2可以通過(guò)冷鏈造成跨地區(qū)感染并擴(kuò)散疫情，所以病毒的最早發(fā)現(xiàn)地不一定是病毒的起源地。

調(diào)查不應(yīng)僅集中在中國(guó)，應(yīng)全球進(jìn)行

文章指出，鑒于世衛(wèi)-中國(guó)聯(lián)合專家組圍繞武漢開(kāi)展的第一階段溯源研究所揭示的SARS-CoV-2起源的復(fù)雜性和尚未解決的問(wèn)題，迫切需要開(kāi)展廣泛的國(guó)際合作，整合多種檢測(cè)技術(shù)，檢查疫情最早報(bào)告之前出現(xiàn)的早期病例和潛在陽(yáng)性樣本。除了結(jié)合基因組測(cè)序、臨床和流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)以及環(huán)境檢測(cè)結(jié)果，作者們建議，下一階段對(duì)SARS-CoV-2來(lái)源的調(diào)查應(yīng)在多地同步進(jìn)行，而不僅僅是在中國(guó)。

第一、在全球其他野生動(dòng)物未采樣或采樣不足的地區(qū)，特別是重點(diǎn)物種存在的熱點(diǎn)地區(qū)，收集野生動(dòng)物樣本，測(cè)試和分析sarbecoviruses和相關(guān)血清抗體，有針對(duì)性地尋找SARS-CoV-2同源病毒。

第二、在借鑒中國(guó)野生動(dòng)物市場(chǎng)上下游供應(yīng)鏈調(diào)查經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，開(kāi)展全球跨地區(qū)野生動(dòng)物市場(chǎng)和上下游供應(yīng)鏈回顧性調(diào)查，收集樣本，并盡可能保存早期動(dòng)物和環(huán)境樣本；檢測(cè)病毒或者相關(guān)血清抗。

第三、根據(jù)上述可能的早期病例線索，在全球范圍內(nèi)開(kāi)展回顧性研究，包括對(duì)可疑病例和死亡病例的搜索和重新鑒定，對(duì)可能保留的早期患者拭子、組織和血庫(kù)樣本進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室復(fù)檢。

第四、通過(guò)整合全球高質(zhì)量病毒基因組信息的分子流行病學(xué)數(shù)據(jù)，進(jìn)行系統(tǒng)發(fā)育分析和祖先時(shí)間分析，結(jié)合流行病學(xué)和地理信息，構(gòu)建病毒譜系進(jìn)化史，估算初始病毒數(shù)量和動(dòng)態(tài)繁殖速度。

第五。為進(jìn)一步評(píng)估冷鏈在SARS-CoV-2傳入和傳播中的潛在作用，應(yīng)進(jìn)行回顧性抽樣檢測(cè)，追溯冷鏈進(jìn)口的來(lái)源，并進(jìn)一步分析不同溫度下SARS-CoV-2的生存能力和傳染性。

文章強(qiáng)調(diào)，SARS-CoV-2是人類共同的敵人。與其他傳染病一樣，它沒(méi)有國(guó)界。面對(duì)一場(chǎng)前所未有的流行病，人類必須攜手合作。為應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)，即使在中國(guó)抗擊疫情最艱難的時(shí)期，中國(guó)科學(xué)家和醫(yī)務(wù)人員也始終保持開(kāi)放合作的態(tài)度，積極與國(guó)際科學(xué)界全方位合作，毫無(wú)保留地提供了準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。

他們指出，目前還沒(méi)有足夠的證據(jù)確定SARS-CoV-2的自然起源是在中國(guó)還是其他地方。由于武漢首次報(bào)道了COVID-19疫情，在過(guò)去的一年里，世衛(wèi)組織召集的研究小組與中方專家一起在武漢開(kāi)展了廣泛調(diào)查。然而，到目前為止，還沒(méi)有發(fā)現(xiàn)可信的證據(jù)來(lái)支持武漢發(fā)生了最初的動(dòng)物到人類的適應(yīng)。

文章寫(xiě)道，我們有理由建議，下一階段對(duì)SARS-CoV-2起源的調(diào)查不應(yīng)僅集中在中國(guó)；相反，應(yīng)該進(jìn)行全球搜索，以確定首次動(dòng)物向人類傳播發(fā)生的時(shí)間和地點(diǎn)。

文章最后強(qiáng)調(diào)，通過(guò)科學(xué)調(diào)查找到SARS-CoV-2起源的證據(jù)至關(guān)重要。以往追蹤新發(fā)病毒（如艾滋病毒）起源的經(jīng)驗(yàn)表明，這項(xiàng)任務(wù)可能非常困難和耗時(shí)，而且首次報(bào)告流行病的地點(diǎn)不一定是它的發(fā)源地。此外，對(duì)SARS-CoV-2起源的調(diào)查應(yīng)由科學(xué)家在科學(xué)的基礎(chǔ)上進(jìn)行，不應(yīng)受到政治力量的干涉或脅迫。

作者們強(qiáng)調(diào)，我們預(yù)防和控制未來(lái)大流行病的最有力武器是團(tuán)結(jié)與合作，這不僅符合人類的共同利益，也是人類健康共同體的基石。

中國(guó)團(tuán)隊(duì)指出，中國(guó)科學(xué)家愿一如既往地同世界科學(xué)家一道，本著開(kāi)放合作的原則，客觀探索病毒起源的科學(xué)復(fù)雜性。任何缺乏科學(xué)證據(jù)的假設(shè)都可能導(dǎo)致科學(xué)界內(nèi)部和不同種群之間的割裂。這種臆斷不利于全球抗擊新冠疫情等所需的團(tuán)結(jié)合作，也違背科學(xué)和人道主義精神。