近日，“120萬(wàn)元打一針，2個(gè)月癌細(xì)胞清零”的帖子刷爆網(wǎng)絡(luò)。

帖子里被網(wǎng)友稱為“神藥”的阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達(dá)），是中國(guó)首個(gè)獲批的CAR-T藥物。實(shí)現(xiàn)“2個(gè)月癌細(xì)胞清零”的患者，是中國(guó)國(guó)內(nèi)首例接受CAR-T細(xì)胞治療藥物阿基侖賽注射液治療的“彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤”患者。

據(jù)澎湃新聞此前報(bào)道稱，6月30日這名患者接受淋巴細(xì)胞采集，8月2日回輸CAR-T細(xì)胞，8月26日經(jīng)PET-CT影像學(xué)檢查，結(jié)果顯示該患者達(dá)到醫(yī)學(xué)上的完全緩解。8月26日，這名患者從上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院血液科辦理了出院手續(xù)。

9月22日，參與這一病例治療的瑞金醫(yī)院血液內(nèi)科副主任醫(yī)師許彭鵬透露，上述病例出院后不久，醫(yī)院就接到了很多癌癥病人的咨詢電話，詢問(wèn)是否能嘗試這種治療。

針對(duì)網(wǎng)絡(luò)上的表述，許彭鵬坦言，他們不敢輕易說(shuō)癌細(xì)胞清零，“目前影像學(xué)療效評(píng)估結(jié)果為‘完全緩解’，患者身體暫時(shí)沒(méi)有腫瘤表現(xiàn)，但還需要進(jìn)一步看長(zhǎng)期的隨訪情況。這名患者在治療后的3個(gè)月，將會(huì)再次回到醫(yī)院開展療效評(píng)估，如果仍未發(fā)現(xiàn)腫瘤征象，那么從大概率上來(lái)說(shuō)，未來(lái)實(shí)現(xiàn)治愈的可能性就很大。”

對(duì)于“120萬(wàn)元打一針”的高昂治療費(fèi)用，該藥物的生產(chǎn)企業(yè)復(fù)星凱特生物科技有限公司回應(yīng)稱，這是個(gè)人定制化的活細(xì)胞藥品，成本高昂，國(guó)內(nèi)定價(jià)主要是根據(jù)國(guó)際整體價(jià)格來(lái)定。

CAR-T治療  本文圖片均為受訪者供圖

醫(yī)生：“不敢輕易說(shuō)癌細(xì)胞清零”

“當(dāng)時(shí)我在抖音上看到這則新聞——120萬(wàn)元打一針，2個(gè)月癌細(xì)胞清零，其中的一些話語(yǔ)表達(dá)并非是專業(yè)醫(yī)生認(rèn)可的，我們不敢輕易說(shuō)‘癌細(xì)胞清零’這幾個(gè)字。”許彭鵬說(shuō)。

許彭鵬介紹，早在兩年前，病例就已經(jīng)嘗試過(guò)標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方式，最終病情完全緩解，但2021年上半年來(lái)隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)，病情又復(fù)發(fā)了。在與患者及其家屬商討后，瑞金醫(yī)院治療團(tuán)隊(duì)最初決定采取以靶向藥物為主的治療方式，來(lái)作為二線治療，但從影像學(xué)檢查評(píng)估來(lái)看，療效不佳。

一線治療指最理想、最經(jīng)濟(jì)的治療方案，二線治療是在一線治療失敗后采取的治療方案，如二線治療仍失敗，則采取三線治療。上述患者的CAR-T治療即為三線治療。

“這一病例存在TP53基因突變，存在這一突變的病人，傳統(tǒng)治療往往無(wú)效，這是血液腫瘤中很難應(yīng)付的一類突變，因此我們考慮讓病人嘗試最新的CAR-T治療。”許彭鵬說(shuō)。

CAR-T治療，即通過(guò)對(duì)患者的免疫細(xì)胞進(jìn)行改造，導(dǎo)入能編碼識(shí)別腫瘤特異性抗原的受體基因和幫助T細(xì)胞激活的各基因片段，形成CAR-T細(xì)胞，這些細(xì)胞既攜帶了識(shí)別腫瘤的“導(dǎo)航頭”，又增強(qiáng)了自己殺傷腫瘤的“彈藥庫(kù)”，改造后的T細(xì)胞經(jīng)體外擴(kuò)增培養(yǎng)后，被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，一旦遇見(jiàn)表達(dá)對(duì)應(yīng)抗原的腫瘤細(xì)胞，便會(huì)被激活并再擴(kuò)增，發(fā)揮其極大的特異殺傷力，致腫瘤于死地。

嵌合抗原受體（CAR）的結(jié)構(gòu)

CAR-T治療

CAR-T治療與傳統(tǒng)癌癥治療方式存在很大不同。“這120萬(wàn)元一針并非‘打一針就好’，事先需要經(jīng)歷復(fù)雜的細(xì)胞采集制備、監(jiān)測(cè)等過(guò)程，最后再回輸進(jìn)入患者體內(nèi)，其間需要很多醫(yī)護(hù)人員以及技術(shù)人員的參與。”許彭鵬說(shuō)。

據(jù)澎湃新聞此前報(bào)道稱，6月30日，上述患者接受淋巴細(xì)胞采集，8月2日回輸CAR-T細(xì)胞，8月26日經(jīng)PET-CT影像學(xué)檢查，結(jié)果顯示該患者達(dá)到醫(yī)學(xué)上的完全緩解。

CAR-T治療效果該如何評(píng)估？許彭鵬對(duì)此表示，在接受CAR-T治療后的一周內(nèi)，醫(yī)生會(huì)特別關(guān)注藥物帶來(lái)的毒副反應(yīng)，譬如可能出現(xiàn)的發(fā)熱、血壓和氧飽和度降低、手抖、意識(shí)表達(dá)不清等，這些反應(yīng)往往會(huì)持續(xù)一周左右的時(shí)間，度過(guò)這一周基本患者就會(huì)維持在穩(wěn)定狀態(tài)。而在細(xì)胞回輸后的一個(gè)月后，會(huì)通過(guò)影像學(xué)檢查評(píng)估療效，三個(gè)月后仍將再次進(jìn)行影像學(xué)檢查，此后的5年內(nèi)甚至更久，病人都將接受長(zhǎng)期的隨訪觀察。

“治療3個(gè)月后，病人如果經(jīng)影像學(xué)檢查評(píng)估，仍然沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腫瘤征象，那么從大概率上來(lái)說(shuō)，未來(lái)實(shí)現(xiàn)治愈的可能性就很大。”許彭鵬說(shuō)，而隨著時(shí)間的不斷推移，腫瘤復(fù)發(fā)的可能性就會(huì)更小。

暫不能治療其他癌癥

是不是所有癌癥患者都能用CAR-T治療？

許彭鵬表示，CAR-T治療早在2017年就在美國(guó)被批準(zhǔn)上市。2021年6月22日，中國(guó)批準(zhǔn)它以藥品的形式上市。

目前國(guó)內(nèi)上市的CAR-T產(chǎn)品并不適合所有的腫瘤患者，目前國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的CAR-T療法適應(yīng)人群為既往接受二線及以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者。

許彭鵬坦言，一般情況下，并非所有淋巴瘤患者一開始都需要用到CAR-T治療，因?yàn)槌踔位颊哂?0%-70%可以通過(guò)一線標(biāo)準(zhǔn)治療方式實(shí)現(xiàn)治愈。

“以往針對(duì)這類淋巴瘤病人，通過(guò)化療和靶向等一線治療方式，就有60%-70%的病人可以實(shí)現(xiàn)治愈，絕大多數(shù)藥物也可以進(jìn)入醫(yī)保，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)并不會(huì)很大。”許彭鵬說(shuō)。

此外，淋巴瘤患者也并非人人都能接受CAR-T治療，“譬如腫塊很大的患者，容易引發(fā)腫瘤溶解綜合征，又如腫瘤長(zhǎng)在腦部，CAR-T治療的風(fēng)險(xiǎn)也很大。”許彭鵬進(jìn)一步表示。

許彭鵬坦言，對(duì)于復(fù)發(fā)難治沒(méi)有有效治療手段的淋巴瘤患者，傳統(tǒng)治療方案僅有一年或者更短的存活時(shí)間，此前有研究數(shù)據(jù)顯示，CAR-T療法能夠達(dá)到約80%的總體有效率，有近一半的患者能夠生存超過(guò)4年，獲得臨床治愈的可能。

針對(duì)這一治療方式是否也能治療肺癌、胰腺癌等癌癥，許彭鵬表示，目前不能，但未來(lái)或許存在可能。

國(guó)內(nèi)定價(jià)根據(jù)國(guó)際整體價(jià)格來(lái)定

針對(duì)120萬(wàn)元的藥物定價(jià)，該藥物生產(chǎn)企業(yè)復(fù)星凱特生物科技有限公司總裁黃海表示，國(guó)內(nèi)CAR-T細(xì)胞治療藥物由該公司根據(jù)美國(guó)kite公司引進(jìn)的技術(shù)進(jìn)行生產(chǎn)，目前海外上市的CAR-T藥物定價(jià)在37.3萬(wàn)美元至43萬(wàn)美元，折合人民幣240萬(wàn)-300萬(wàn)元。

“區(qū)別于傳統(tǒng)藥物，這是個(gè)人定制化的活細(xì)胞藥品，有著高昂的研發(fā)、質(zhì)量管理和生產(chǎn)成本，國(guó)內(nèi)定價(jià)一方面是根據(jù)國(guó)際整體價(jià)格來(lái)定，企業(yè)作出一部分讓利；二是考慮到CAR-T治療對(duì)技術(shù)人員要求高，涉及流程復(fù)雜，以現(xiàn)有的工藝和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，降低成本不是一件容易的事。” 黃海說(shuō)。

“目前公司在張江設(shè)立了一萬(wàn)多平方米的工廠，用于細(xì)胞的采集制備等，同時(shí)也在積極爭(zhēng)取與商業(yè)保險(xiǎn)公司開展合作，也希望通過(guò)自主研發(fā)新工藝，提高未來(lái)產(chǎn)品的可及性。”黃海進(jìn)一步表示，“也希望有一天能納入到國(guó)家醫(yī)保當(dāng)中，惠及更多患者。”