出品丨虎嗅醫(yī)療組

作者丨蘇北佛樓蜜

題圖丨東方IC

新冠疫苗第三針加強(qiáng)針“靴子落地”，首先落在了河南。

9月16日，河南省新冠肺炎和流感等秋冬季重點(diǎn)傳染病疫情防控工作視頻會(huì)議宣布，國(guó)家即將啟動(dòng)新冠病毒疫苗加強(qiáng)免疫接種工作，針對(duì)完成兩劑次滅活疫苗接種滿6個(gè)月的18—59歲重點(diǎn)人群。

根據(jù)加強(qiáng)免疫需間隔6個(gè)月的時(shí)間要求，2021年9月、10月、11月依次對(duì)3月1日之前、4月1日之前、5月1日之前完成兩劑次滅活疫苗接種的重點(diǎn)人群進(jìn)行加強(qiáng)免疫。

病毒的突變和疫情的反復(fù)“橫跳”讓人們有關(guān)加強(qiáng)針該不該打，又該何時(shí)打的疑問越來越大，如今河南省的確切消息一出，瞬間上了微博熱搜。

新聞背后，我們更要去驗(yàn)證加強(qiáng)針背后的科學(xué)遠(yuǎn)離和依據(jù)：怎么打？安全嗎？

加強(qiáng)針，安全嗎？

早在8月20日，中國(guó)工程院院士鐘南山曾指出，滅活疫苗或mRNA疫苗，接種之后半年免疫功能都有明顯的下降，因此，各個(gè)國(guó)家都在探討如何強(qiáng)化疫苗的免疫作用。

在新冠變異毒株德爾塔（Delta）導(dǎo)致局部地區(qū)疫情復(fù)燃、疫苗混合接種和改良版疫苗研發(fā)試驗(yàn)漸次展開，第三劑接種以增強(qiáng)免疫保護(hù)被提上議事日程。

要知道，第三針并非新冠疫苗獨(dú)有的，乙肝疫苗、狂犬疫苗等都有過加強(qiáng)針，不同的病毒及接種對(duì)象，都會(huì)帶來不同的接種策略。

疫苗加強(qiáng)針什么時(shí)候打與我國(guó)疫苗接種進(jìn)度密切相關(guān)，要盡量覆蓋更多的人群，讓沒有禁忌證的人群盡快完成第一、二針疫苗的全程接種。

僅以河南地區(qū)為，截至目前，河南已累計(jì)接種新冠病毒疫苗1.41億劑次，已完成2劑次接種的6461萬人（含僅需接種1劑的腺病毒疫苗），疫苗接種總?cè)藬?shù)達(dá)到7346.98萬人，18歲以上人群，全省第二劑次任務(wù)完成率84.8%。

加強(qiáng)劑也經(jīng)常被稱為“第三針”，因?yàn)楝F(xiàn)在大部分疫苗接種需注射二劑，但“第三針”不同于疫苗混搭接種，雖然兩者有部分重疊，后者更多是指已接種疫苗之后再注射另一種疫苗以期增強(qiáng)免疫保護(hù)，以及其他形式的混搭。

以色列是第一個(gè)啟動(dòng)大規(guī)模加強(qiáng)劑接種的國(guó)家，2021年7月30日起，40歲以上第二劑接種至少5個(gè)月之后可以打第三針。在美國(guó)，完成莫德納、輝瑞兩劑接種超過8個(gè)月的人，不分年齡，也不論是否有基礎(chǔ)疾患，都可以打第三針。

傳染性和毒性更強(qiáng)的變異毒株，如德爾塔、拉姆達(dá)等，是“第三針”主張背后的主要?jiǎng)恿χ弧Ｃ绹?guó)CDC和其他來源的數(shù)據(jù)顯示，德爾塔毒株的傳染性是原始毒株的一倍，但接種疫苗的人感染后傳染期會(huì)縮短。這也是支持推廣“第三針”的主要論據(jù)之一。

以色列兩項(xiàng)研究表明，第三劑輝瑞可顯著提高對(duì)60歲及以上人群避免感染和重癥的免疫效力，輝瑞和莫德納的其他研究也得出相似的結(jié)論。

回到國(guó)內(nèi)，我國(guó)主要接種的是國(guó)藥和科興的新冠滅活疫苗，近期這兩家公司都報(bào)告了第三針疫苗的臨床研究結(jié)果。結(jié)果顯示，第三針疫苗均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，仍像接種第一針和第二針一樣安全。同時(shí)，第三針接種后，受試者的中和抗體水平快速大幅提升，這預(yù)示著疫苗保護(hù)效果可能大幅度提高。

中國(guó)國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物首席科學(xué)家張?jiān)茲?月23日接受媒體采訪，他表示，國(guó)藥集團(tuán)去年在開展Ⅰ、Ⅱ期臨床研究時(shí)，就已經(jīng)設(shè)計(jì)了加強(qiáng)針試驗(yàn)，相關(guān)數(shù)據(jù)近期已經(jīng)對(duì)外公布。在18至59歲、60歲以上、3至17歲三個(gè)年齡段，設(shè)計(jì)的接種程序是第三針與第二針間隔56天。

“整體的安全性數(shù)據(jù)還是非常好的，不管是局部的反應(yīng)和全身的反應(yīng)，都符合預(yù)期，和兩針的沒有什么區(qū)別。”張?jiān)茲f，在免疫原性方面，接種第三針后，抗體增長(zhǎng)的幅度在30%左右。

此外，國(guó)藥集團(tuán)在阿聯(lián)酋開展了9300人的加強(qiáng)針研究，第二針與第三針的間隔時(shí)間在6個(gè)月左右，安全性數(shù)據(jù)同樣符合預(yù)期，且沒有嚴(yán)重的不良反應(yīng)事件，免疫原性結(jié)果正在監(jiān)測(cè)過程中。

張?jiān)茲J(rèn)為，從這些數(shù)據(jù)來看，加強(qiáng)針的安全性沒有問題，根據(jù)相關(guān)研判和一些非典型的成隊(duì)列的研究數(shù)據(jù)來看，未來可能會(huì)在形成全人群免疫屏障、應(yīng)接盡接第二針之后，擇期開展加強(qiáng)針的接種。

在加強(qiáng)針的選擇方面，張?jiān)茲J(rèn)為，中國(guó)發(fā)布的新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南建議使用同一個(gè)疫苗產(chǎn)品完成接種。“第一針接種完滅活疫苗，那么第二針也要接種滅活疫苗。如果接種第三針，也是同一個(gè)機(jī)理。”

“加強(qiáng)”的是啥？

病毒這種古老的“生命體”從發(fā)現(xiàn)至今也僅有120年左右。據(jù)估計(jì)，至少有數(shù)百萬種病毒存在于地球上，至今為止被人類發(fā)現(xiàn)和研究的僅僅5000多種。病毒被認(rèn)為是生物界橫向的基因傳播者，在生命進(jìn)化上扮演著重要的作用。例如在人類基因組中就至少組合了50多種病毒基因，而至少有一部分這樣的病毒來源的基因參與了人類的生命過程。但是這種基因傳播者在首次進(jìn)入宿主時(shí)，一般并不受到宿主的歡迎。

一部分原因是宿主細(xì)胞對(duì)自身基因完整性的保護(hù)，另一方面病毒在復(fù)制和傳播過程中通常會(huì)造成對(duì)宿主細(xì)胞的破壞，并可能導(dǎo)致宿主的死亡。因此，除非在進(jìn)化過程中經(jīng)過上千萬年的整合，一般來講， 病毒的侵入對(duì)于宿主而言必然導(dǎo)致疾病。

疫情中印度地區(qū)的游行

為了抵抗這種病毒的侵入，低等生命體（細(xì)菌）到高等生命體（哺乳動(dòng)物）先后進(jìn)化出可以識(shí)別和切斷病毒基因的能力，高等動(dòng)物發(fā)展出完整的免疫系統(tǒng)，以抵抗和殲滅病毒。例如人類的TLR系統(tǒng)，可以快速識(shí)別病毒組分的特定“模式”，從而迅速啟動(dòng)抗病毒免疫，這類免疫能力可以通過垂直遺傳給下一代，因此被稱為“固有免疫”。而更多的針對(duì)不同病原的特異性免疫功能則需要通過病毒感染或者疫苗免疫而獲得，被稱為是“獲得性免疫”。

當(dāng)身體免疫系統(tǒng)初次跟疫苗“相遇”時(shí)，會(huì)激活兩種重要的白血球（白細(xì)胞），首先是B漿細(xì)胞，主要功能是產(chǎn)生抗體。但它們壽命不長(zhǎng)，初次接種疫苗后開始幾周身體里有大量抗體，如果不注射第二劑疫苗的話，抗體數(shù)量會(huì)銳減。

另一種是T細(xì)胞，又叫T淋巴細(xì)胞，成熟后分化成不同的效應(yīng)亞型，能識(shí)別和殺死不同的病原。其中一種叫記憶T細(xì)胞，如果沒有碰到格殺對(duì)象（病毒），在體內(nèi)可以存活幾十年，這意味著有些疫苗可以提供終身免疫。

關(guān)鍵在于，這種T細(xì)胞只有在注射了第二針疫苗之后才會(huì)大量產(chǎn)生。

所以，通過注射疫苗后續(xù)增強(qiáng)劑，讓身體第二次接觸抗原，即病原體上觸發(fā)免疫系統(tǒng)的分子，從而激活第二階段的免疫反應(yīng)。這也是為什么英國(guó)官方稱輝瑞和阿斯利康疫苗第一劑注射后效果顯著，但第二針必須打的原因，因?yàn)榈诙┮呙纭皹O有可能強(qiáng)化免疫反應(yīng)，使之更成熟、涵蓋范圍更廣、持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)”。

因此，科學(xué)家認(rèn)為大部分疫苗都需要后續(xù)增強(qiáng)劑才能完全起作用，比如麻腮風(fēng)三聯(lián)疫苗（MMR），剛出生時(shí)第一次接種，研究發(fā)現(xiàn)只打過一針的人當(dāng)中有40%對(duì)三種病毒沒有完全免疫，而打過第二針的人里這個(gè)比例只有4%。

倫敦帝國(guó)理工學(xué)院免疫學(xué)教授丹尼·奧特曼（Danny Altmann） 解釋說，后續(xù)增強(qiáng)劑可以激發(fā)接種者自身免疫機(jī)能進(jìn)入一種新的微調(diào)模式。

因此，在注射加強(qiáng)針之后，體內(nèi)的記憶T細(xì)胞數(shù)量增多，有時(shí)記憶B細(xì)胞的數(shù)量也會(huì)增加，而它們產(chǎn)生的抗體質(zhì)量會(huì)更高。先前產(chǎn)生而且還活著B細(xì)胞再次遇到病原，會(huì)急速分裂，產(chǎn)生大量來勢(shì)洶洶的“后代”，然后免疫系統(tǒng)里巡邏的抗體數(shù)量出現(xiàn)第二次高峰。

與此同時(shí)，有跡象表明一些已經(jīng)注射新冠疫苗的人體內(nèi)的記憶T細(xì)胞可能以前“見過”它們的同類，即以前爆發(fā)過流行的冠狀病毒，記住了，所以這次很容易就認(rèn)出新冠病毒。

結(jié)合目前我國(guó)具體的研發(fā)策略的走向，一共包含5中技術(shù)路線，滅活及減毒活疫苗、腺病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗、核酸疫苗。

常用于接種的國(guó)藥疫苗和科興疫苗，均屬于滅活病毒疫苗，又被稱為常規(guī)疫苗和傳統(tǒng)疫苗，90%以上的疫苗屬于此類，是由細(xì)菌、病毒等完整微生物制成的疫苗，然而其免疫原性較低，誘發(fā)的主要為體液免疫，因此，面對(duì)病毒突變，加強(qiáng)針的注射或許能帶來更穩(wěn)定的免疫作用。

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原標(biāo)題：《新冠疫苗加強(qiáng)針來了，靠譜嗎？》

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