新冠大流行之際，有個(gè)問(wèn)題一直懸而未決。為什么有些患者病情嚴(yán)重，同時(shí)另一些患者癥狀輕微甚至根本沒(méi)有癥狀？COVID-19嚴(yán)重程度巨大差異的背后是否和基因因素相關(guān)聯(lián)？早在去年3月，全球數(shù)千名科學(xué)家就聯(lián)合起來(lái)想回答這些緊迫而復(fù)雜的問(wèn)題。

北京時(shí)間7月8日晚間，頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊期刊《自然》（Nature）以“加快評(píng)審文章”(Accelerated Article Preview)形式在線(xiàn)發(fā)表了一項(xiàng)研究，題為“Mapping the human genetic architecture of COVID-19”。值得注意的是，該論文分析了覆蓋19個(gè)國(guó)家近5萬(wàn)名COVID-19患者的46項(xiàng)研究，參與貢獻(xiàn)研究人員達(dá)數(shù)千名。

這項(xiàng)國(guó)際研究分析了決定人類(lèi)新冠病毒（SARS-CoV-2）感染和新冠肺炎（COVID-19）疾病嚴(yán)重程度的遺傳學(xué)因素，鑒定出了與易感性和疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的13個(gè)新的基因組區(qū)域。研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這一仍在進(jìn)行的研究或?yàn)楦腥救绾螌?dǎo)致疾病帶來(lái)新的見(jiàn)解，并有望為藥物發(fā)現(xiàn)或老藥新用提供靶點(diǎn)。

此前的多項(xiàng)研究已表明，男性、體重偏重、年齡偏大這些因素會(huì)增加COVID-19患者的疾病嚴(yán)重程度，但這些風(fēng)險(xiǎn)因素本身無(wú)法解釋病情輕重的各種變化。這些最新研究的結(jié)果則來(lái)自迄今為止規(guī)模最大的全基因組關(guān)聯(lián)研究之一。

為了進(jìn)行分析，這項(xiàng)研究匯集了來(lái)自近5萬(wàn)名新冠病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性的患者的臨床和基因數(shù)據(jù)，以及來(lái)自眾多生物樣本庫(kù)、臨床研究和23andMe等直接面向消費(fèi)者的基因公司的200萬(wàn)對(duì)照數(shù)據(jù)。

宿主遺傳學(xué)已被證明對(duì)傳染?。òê粑啦《荆┑囊赘行院蛧?yán)重程度具有重要作用。為了研究人類(lèi)遺傳因素在SARS-CoV-2感染和COVID-19中起到的作用，“COVID-19宿主遺傳學(xué)計(jì)劃”（COVID-19 Host Genetics Initiative）形成了一個(gè)采集、分享和分析數(shù)據(jù)的國(guó)際研究網(wǎng)絡(luò)。

“COVID-19宿主遺傳學(xué)計(jì)劃”由芬蘭分子醫(yī)學(xué)研究所、赫爾辛基大學(xué)、麻省理工學(xué)院和哈佛大學(xué)博德研究所的Andrea Ganna和Mark Daly創(chuàng)立于2020年3月。該倡議已成為人類(lèi)遺傳學(xué)領(lǐng)域最廣泛的合作之一，目前包括來(lái)自25個(gè)國(guó)家的3500多名研究者。

研究團(tuán)隊(duì)基于此前研究開(kāi)展的COVID-19患者全基因組關(guān)聯(lián)薈萃分析揭示了人類(lèi)基因組中與感染或嚴(yán)重COVID-19密切相關(guān)的13個(gè)位點(diǎn)。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，這次鑒定出的部分基因座和之前與自身免疫疾病或炎癥性疾病或肺部疾病特征相關(guān)的基因座有重疊。其中一些基因座只在特定亞群中被發(fā)現(xiàn)，比如兩個(gè)與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)的基因座是在四項(xiàng)針對(duì)亞洲或中東血統(tǒng)人群的研究中發(fā)現(xiàn)的。這充分說(shuō)明對(duì)不同血統(tǒng)人群開(kāi)展全球綜合分析，也就是遺傳數(shù)據(jù)集多樣性的重要性。

研究團(tuán)隊(duì)還強(qiáng)調(diào)了其中一個(gè)，該位點(diǎn)位于與肺癌有關(guān)的FOXP4基因附近。與嚴(yán)重COVID-19相關(guān)的FOXP4變異增加了該基因的表達(dá)，這表明抑制該基因可能是一種潛在的治療策略。

與嚴(yán)重COVID-19相關(guān)的其他基因位點(diǎn)包括DPP9(也與肺癌和肺纖維化有關(guān))和TYK2(與一些自身免疫性疾病有關(guān))等。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)可能有助于為未來(lái)的治療提供靶點(diǎn)，并顯示了基因研究在更多地了解傳染病方面的力量。

他們總結(jié)稱(chēng)，此次國(guó)際合作以空前速度鑒定出了與COVID-19相關(guān)的新的宿主遺傳因素，并將繼續(xù)采集數(shù)據(jù)，讓分析覆蓋的血統(tǒng)規(guī)模和多樣性都再上一個(gè)臺(tái)階。據(jù)悉，研究人員還將繼續(xù)研究新數(shù)據(jù)，他們將開(kāi)始研究“長(zhǎng)時(shí)間感染者”(COVID-19癥狀持續(xù)數(shù)月的患者)與其他人的區(qū)別，并繼續(xù)識(shí)別與感染和嚴(yán)重疾病相關(guān)的其他基因座。

論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41586-021-03767-x