隨著全球SARS-CoV-2感染人數(shù)在冬季繼續(xù)大暴發(fā)，一個關(guān)鍵的問題變得越來越重要：那些康復(fù)患者對新冠病毒的免疫力能持續(xù)多久？另外，新冠病毒具有持續(xù)突變的“天性”，人類的免疫系統(tǒng)是否束手無策？

1月18日，頂級學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）以“加速評審文章”的形式在線發(fā)表了由美國洛克菲勒大學(xué)、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院團(tuán)隊領(lǐng)銜完成了《抗體對新冠病毒的進(jìn)化》（Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2），對以上問題進(jìn)行了解答。

洛克菲勒大學(xué)官網(wǎng)稱，研究團(tuán)隊給出了一個令人鼓舞的答案：COVID-19康復(fù)患者可以抵抗病毒6個月甚至更長時間。值得注意的是，人體也在不斷優(yōu)化應(yīng)對病毒的抗體免疫反應(yīng)，感染幾個月后產(chǎn)生的抗體對SARS-CoV-2及其在南非、巴西等地發(fā)現(xiàn)的變異毒株的阻斷能力增強。

人在感染病毒后，B細(xì)胞就像“保安”，它會增殖分化成不同角色的漿細(xì)胞（效應(yīng)B細(xì)胞）和記憶B細(xì)胞。

漿細(xì)胞會產(chǎn)生抗體，直接清理病毒，通常來說，人體應(yīng)對感染而產(chǎn)生的抗體會在血漿中停留數(shù)周或數(shù)月，但其水平會隨著時間的推移而顯著下降。而人類免疫系統(tǒng)更有效應(yīng)對重新來襲的病毒的方式是靠記憶B細(xì)胞來識別病原體，在第二次遇到病原體時迅速釋放新一輪抗體。

文章的通訊作者之一、洛克菲勒大學(xué)分子免疫學(xué)實驗室負(fù)責(zé)人Michel C. Nussenzweig教授及其同事研究了87例患者在兩個時間點的體液免疫反應(yīng)：感染后1.3個月和6.2個月。他們檢測了血漿中的中和抗體水平，并且分析了記憶B細(xì)胞的特征。自紐約發(fā)生疫情以來，Nussenzweig團(tuán)隊一直在跟蹤和研究患者的抗體反應(yīng)。

和此前的一些研究類似，研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，盡管中和抗體在6個月后仍然可以檢測到，但I(xiàn)gM和IgG的數(shù)量已經(jīng)顯著減少，IgA受影響較小。假病毒實驗數(shù)據(jù)表明，6.2個月的血漿樣本針對新冠病毒的中和活性僅為1.3個月時的1/5。

相比之下，患者的記憶B細(xì)胞，特別是針對新冠病毒刺突蛋白受體結(jié)合域（RBD）的記憶B細(xì)胞數(shù)量并沒有減少，在某些病例中甚至增加。

Nussenzweig實驗室的免疫學(xué)家Christian Gaebler 稱這些記憶B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體能攻擊新冠病毒的“阿喀琉斯之踵”，也就是RBD，“這是個好消息,因為這些都是你再次遇到病毒時所需要的。”

研究還發(fā)現(xiàn)，記憶B細(xì)胞在6.2個月后，其表達(dá)的抗體有更高的體細(xì)胞高頻突變（somatic hypermutation）。免疫系統(tǒng)通過體細(xì)胞高頻突變可優(yōu)化中和抗體與抗原的結(jié)合，這也意味著，在受到新冠病毒感染后的1.3個月到6.2個月之間，人類的免疫系統(tǒng)在不斷優(yōu)化對新冠病毒的抗體免疫反應(yīng)。

研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，在1.3個月和6.2個月都鑒別到的單克隆抗體種類中，6.2個月時的單克隆抗體中和新冠病毒的能力顯著加強。

這些抗體甚至可以識別新冠病毒的突變體。研究團(tuán)隊通過檢測發(fā)現(xiàn)，在6.2個月獲得的單克隆抗體中，有些抗體能夠?qū)@些逃避中和抗體識別的基因突變產(chǎn)生中和效力，包括在南非和巴西發(fā)現(xiàn)的新冠病毒突變體中的E484K突變。

“我們很驚訝地看到記憶B細(xì)胞在這段時間里一直在進(jìn)化。”Nussenzweig說，“這通常發(fā)生在艾滋病毒或皰疹等慢性感染中，病毒一直存在于體內(nèi)。但我們沒有預(yù)料到新冠病毒感染患者中也會如此，因為目前認(rèn)為感染消失后病毒也清楚了。”

目前的研究認(rèn)為，新冠病毒在肺、上呼吸道和小腸的某些細(xì)胞中復(fù)制，研究團(tuán)隊假設(shè)，隱藏在這些組織中的殘留病毒顆粒可能會驅(qū)動記憶細(xì)胞的進(jìn)化。為了驗證這一假設(shè)，Nussenzweig實驗室與洛克菲勒前科學(xué)家、現(xiàn)為西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院醫(yī)生的Saurabh Mehandru教授合作，Mehandru一直在對COVID-19康復(fù)患者的腸道組織進(jìn)行檢查，取樣時間平均在康復(fù)后3個月。

在被研究的14人中，有7人的腸道細(xì)胞中存在SARS-CoV-2的遺傳物質(zhì)和蛋白質(zhì)。研究提到，研究團(tuán)隊不知道這些殘留的病毒是否仍然具有傳染性，或者僅僅是死亡病毒的殘留物。研究團(tuán)隊計劃對更多的人進(jìn)行研究，以更好地了解這些殘留病毒物質(zhì)在疾病進(jìn)展和免疫方面可能發(fā)揮的作用。

總的來說，基于這些發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊認(rèn)為，當(dāng)康復(fù)的患者再次遇到病毒時，反應(yīng)會更快、更有效，從而防止再次感染。 “這是非常振奮人心的消息。”Nussenzweig說，“我們觀察到的這類免疫反應(yīng)可能讓人體能夠在病毒再次入侵的時候產(chǎn)生迅速而且有效的免疫反應(yīng)，從而提供長久的保護(hù)能力。”