原創 轉網 轉化醫學網 收錄于話題#最新研究167個

本文為轉化醫學網原創，轉載請注明出處

作者：Cathy

導言：近日，都柏林三一學院的科學家對一種早發性癡呆癥的理解有了重大進步，這將可能改變人們對阿爾茨海默氏病等疾病的認識。

帶有軸索球體和色素沉著的成人發病性腦白質病 (ALSP) 是一種罕見病，其特征是集落刺激因子-1受體（CSF-1R）基因發生突變。該病最初表現為患者的精神和行為改變，然后在三十多歲或四十多歲的時候，癡呆迅速發展。雖然這種情況非常罕見，但對于受影響的家庭而言，將是毀滅性的災難。

由于該疾病涉及大腦中白質的退化，因此先前科學家們認為，大腦中的小膠質細胞是該病的主要元兇。

但是，近日，都柏林三一學院的研究團隊利用患者樣本以及臨床前模型進行了研究，他們證明功能失調的白細胞是這種神經退行性病變的主要驅動力。

受影響細胞的膠質纖維酸性蛋白（GFAP）和Claudin-5染色 圖源：都柏林三一學院

ALSP患者大腦中的β淀粉樣蛋白和Claudin-5染色 圖源：都柏林三一學院

這項研究于12月22日發表于國際期刊EMBO Molecular Medicine，題為“Attenuated CSF‐1R signalling drives cerebrovascular pathology”。

該研究的通訓作者都柏林三一學院副教授Matthew Campbell博士說：“從根本上說，這是一個轉化研究項目，從患者樣本中獲得的數據可為我們的臨床前研究提供至關重要的指導。我們的發現揭示了一種新型的神經退行性機制，該機制最終可能會揭示更多關于常見形式的癡呆癥的信息。”

在這段短片中，Matthew Campbell教授和Conor Delaney博士闡述了這項研究的主要內容及其意義。 來源：都柏林三一學院

重要的是，這項研究已經確定，患者樣本以及臨床前模型中CSF1R基因功能的破壞會對血腦屏障（BBB）造成損害，并繼而破壞大腦中毛細血管的完整性，導致它們滲漏并引起大腦功能的惡化。有趣的是，研究人員發現功能失調的白細胞似乎是造成BBB損傷的主要驅動力。

與其他癡呆癥的相關性

目前，還沒有針對阿爾茨海默氏病等疾病的批準療法，其中一部分原因是人們對該病的早期誘發因素缺乏深入的了解。如果能更好地了解阿爾茨海默氏癥的早期特征，那么或許就能夠針對這些新發現的機制和途徑開發新的療法。

該研究的第一作者，愛爾蘭科學、工程與技術研究委員會學者，博士后研究員，Conor Delaney補充道：“我們的研究最令人振奮的方面是，我們現在已經走上了一條迄今為止尚未被探索的新途徑。另外，我們的數據表明，調整白細胞的功能將有可能治療進行性神經退行性疾病。”

來自都柏林三一學院、愛爾蘭皇家外科醫學院（RCSI）、科克大學（UCC）、斯萊戈綜合醫院和根特大學的遺傳學家、免疫學家、神經病學家和神經病理學家組成的多學科團隊共同完成了這項研究。

這些發現為人們揭示了一種經常被忽視的罕見疾病，同時也為其他形式的癡呆癥的靶向治療方法鋪平了道路。

該研究的作者之一，都柏林三一學院的Colin Doherty教授在評論該研究結果的臨床意義時表示：“我們將研究工作集中在確定神經退行性疾病的根本原因上，這是至關重要的。此類研究將為更好的臨床病人管理鋪平道路，并希望未來能開發出新藥來治療這種疾病。”

名詞解釋

集落刺激因子-1（CSF-1）：集落刺激因子-1主要在G1期調節細胞的極早期和遲早期反應，是細胞增殖、分化所必需的生長因子。CSF-1與其受體（CSF-1R）的結合導致后者的磷酸化從而激活其內部酪氨酸激酶的活性，激活的受體直接與細胞漿內的效應蛋白聯系，誘導多條信號轉導途徑。

參考資料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-12-scientists-mutations-early-onset-dementia.html

【2】https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/emmm.202012889

【3】https://wenku.baidu.com/view/05e4728304a1b0717fd5dd83.html

閱讀原文